Erid: 2RanynXHS7b

Елена Эрнандес
Кандидат биологический наук,
главный редактор Издательского дома «Косметика и медицина»

В поле зрения специалистов эстетической медицины экзосомы попали относительно недавно, буквально пару лет назад. За короткий срок они стали одним из самых обсуждаемых инструментов современной косметологии, с которым связывают большие надежды. Ажиотаж вокруг экзосом объясняется их функцией — они переносят различные биоактивные вещества, участвующие в межклеточной коммуникации и координирующие работу клеток в пределах ткани и органа, а иногда и целого организма. Однако экзосомы — не просто контейнеры. Они целенаправленно доставляют свой груз клеткам, которым он предназначен. Возможность таргетной доставки необходимых веществ с помощью экзосом открывает большие перспективы в решении широкого спектра биомедицинских задач — от диагностических до терапевтических [1].

Как именно работают экзосомы в рамках клеточной терапии и для каких целей они применяются в медицине и косметологии? На эти вопросы мы ответим в данной статье. Но прежде — краткий исторический экскурс.

Экзосомы: дорога к признанию

Экзосомы — это окруженные мембраной пузырьки (везикулы) диаметром 30–200 нм, выделяемые клетками разных тканей и органов в межклеточное пространство. 

История изучения экзосом началась в 1945–1946 гг., когда Chargaff E. и West R. заметили необычные пузырьки в осадке, получаемом при центрифугировании крови с высокой свертываемостью [2, 3] (рис. 1). В 1960-х гг. Wolf P. с помощью электронного микроскопа увидел в человеческой плазме маленькие частицы, происходившие из тромбоцитов, и, предположив, что они участвуют в свертывании крови, назвал их «тромбоцитарной пылью» (platelet dust) [4]. Примерно в то же время в матриксе эпифизарного хряща были обнаружены мелкие везикулы, влияющие на кальцификацию хряща, — им дали название «матриксные везикулы» (matrix vesicles) [5].

Рис. 1. История изучения экзосом

Эти ранние наблюдения заложили основу для дальнейших исследований происхождения и роли везикул в физиологических и патологических процессах. В 1971 г. Aaronson S. и соавт. впервые использовали термин «внеклеточные везикулы» (extracellular vesicles; EV) для обозначения разнородной популяции мембранных пузырьков, выделяемых одноклеточной водорослью Ochromonas danica [6].

В 1974 г. Nunez E.A. и соавт. описали в цитоплазме клеток крупные структуры со множеством мелких пузырьков внутри. Исследователи назвали эти структуры мультивезикулярными тельцами (multivesicular bodies; MVB), а пузырьки в дальнейшем получили название интралюминальных везикул (intralumenal vesicles; ILV; в русскоязычной литературе можно встретить название «внутрипросветные везикулы»). Было выдвинуто предположение, что MVB сливаются с мембраной клетки, и ILV высвобождаются во внеклеточное пространство [7]. Данное предположение было подтверждено в 1980-х гг. Harding C. и соавт., изучая с помощью электронной микроскопии ретикулоциты (клетки-предшественники эритроцитов), обнаружили слияние MVB с плазматической мембраной, в результате чего ILV выходили из клетки наружу [8]. Долгое время высвобожденные везикулы не имели определенного названия, пока в 1987 г. Johnstone R.M. и соавт. не предложили для них термин «экзосомы» (exosomes) [9].

Поворотным событием в истории изучения экзосом стало обнаружение молекул главного комплекса гистосовместимости класса II (MHC II) в экзосомах иммунных клеток [10]. Этот факт, говоривший об участии экзосом в презентации антигенов и иммунной регуляции, стал основанием предположить их вовлеченность в различные физиологические и патологические процессы. Подтверждение вскоре было получено: в экзосомах клеток разных типов были обнаружены белки, липиды и нуклеиновые кислоты, причем «набор» этих веществ варьировал в зависимости от типа клеток, их функционального состояния и микроокружения [11–13].

Начиная с 2010 г. наблюдается резкое увеличение числа публикаций, посвященных экзосомам, а также патентов по их получению и применению, что говорит о переходе научного интереса в практическую плоскость (рис. 2) [14]. В 2011 г. было образовано Международное общество исследований внеклеточных везикул (International Society for External Vesicles; ISEV), и уже к 2014 г. оно сформулировало рекомендации по стандартизации и упрощению процесса регистрации и отчетности исследований, касавшихся экзосом и других внеклеточных частиц. К слову, в 2023 г. была выпущена обновленная версия этих рекомендаций.

Рис. 2. Научные публикации и патенты на тему экзосом

Знаковым событием в истории изучения экзосом стало присуждение в 2013 г. Нобелевской премии по физиологии и медицине «за открытие системы везикулярного транспорта — основной транспортной системы в клетках». Премию получили трое ученых из разных научно-исследовательских центров — Рэнди Шекман, Джеймс Ротман и Томас Зюдхоф, внесшие вклад в разгадку тайны организации транспортной системы внутри клетки (рис. 3). Живая клетка — это фабрика, которая производит и экспортирует большое количество разнообразных веществ. Эти вещества транспортируются внутри клетки в небольших «упаковках» — везикулах. Работы Шекмана, Ротмана и Зюдхофа раскрыли систему контроля за внутриклеточным транспортом: Шекман обнаружил набор генов, контролирующих перемещение везикул, Ротман — механизм работы белков, позволяющих везикулам сливаться с целевыми мембранами и передавать груз, Зюдхоф показал, как осуществляется высвобождение содержимого везикул. А поскольку экзосомы имеют непосредственное отношение к системе везикулярного транспорта, данное открытие дало новый импульс к их изучению.

Рис. 3. Лауреаты Нобелевской премии 2013 г. «за открытие системы везикулярного транспорта — основной транспортной системы в клетках»

Виды внеклеточных частиц

Внеклеточные частицы — общее название везикул, отделяемых от клетки-продуцента. Экзосомы — это один из вариантов внеклеточных частиц, но не единственный. Помимо них, есть еще микровезикулы (другое название — эктосомы) и апоптотические тельца (рис. 4) [15, 16].

Рис. 4. Виды внеклеточных частиц [15]

Экзосомы высвобождаются посредством экзоцитоза, имеют сферическую форму и диаметр в диапазоне 30–200 нм. Микровезикулы (MV) отделяются от клетки путем почкования, имеют неправильную форму и размеры 100–1000 нм в диаметре. Апоптотические тельца формируются при фрагментировании клетки в процессе апоптоза и имеют размеры более 1000 нм. Сравнительное описание всех трех групп внеклеточных частиц представлено в табл. 1.

Таблица 1. Внеклеточные частицы: сравнительная характеристика

Все внеклеточные частицы так или иначе участвуют в переносе информации между клетками, однако сегодня именно экзосомы вызывают повышенный интерес [17]. Причина в том, что их формирование от и до осуществляется внутри клетки. С одной стороны, это позволяет клетке компоновать «полезный груз» из биологически активных веществ в нужном количестве и пропорциях в соответствии с необходимостью (которая может меняться в разных условиях). С другой — оснащать экзосомы системами распознавания и стыковки с клеткой-мишенью, что необходимо для таргетной доставки. Механизмы почкования части клеточной цитоплазмы или фрагментирования клетки при ее распаде этого сделать не позволяют.

Образование и строение экзосом

Процесс формирования экзосом проходит в несколько стадий (рис. 5) [18].

Рис. 5. Образование экзосом

На первом этапе путем инвагинации клеточной мембраны образуется ранняя эндосома. В ее внутренней полости могут присутствовать вещества, которые случайным образом оказались вблизи участка инвагинации с внешней стороны клеточной мембраны. Но не захват внешних веществ является целью данного процесса. Главное — это формирование окруженного мембраной пузырька, контейнера, который в дальнейшем может быть загружен ценным грузом и превратиться сначала в ILV в составе MVB, а после выделения из клетки — в экзосому.

Однако такая судьба ждет не все ранние эндосомы. Как только эндосома сформировалась, она получает специальную метку, которая определяет ее будущее: если ранняя эндосома помечена лизобисфосфатидиловой кислотой (красные точки на рисунке), то она сольется с лизосомой и будет «переварена», а если церамидами (желтые точки на рисунке) — войдет в состав MVB и будет вытолкнута из клетки наружу. Руководят этими процессами ферменты ГТФазы, относящиеся к семейству Rab. Различные члены этого семейства выполняют разные задачи: Rab5 контролирует образование ранней эндосомы, Rab7 организует слияние эндосомы с лизосомой, а Rab11, Rab27 и Rab35 необходимы для выхода экзосом во внеклеточное пространство.

На каком этапе и каким образом осуществляется загрузка экзосом, до конца не ясно. Очевидно, что в клетке есть необходимые механизмы селекции и загрузки «полезного груза». В общей сложности в экзосомах было обнаружено порядка 4400 белков, 200 липидов, 1630 мРНК и 760 микроРНК, однако конкретная комплектация варьирует у клеток разных типов и меняться в зависимости от внешних условий. И это понятно, ведь функция экзосом — передать послание от одной клетке другой, чтобы скоординировать их совместное поведение в изменчивой среде обитания: меняются обстоятельства — меняется послание.

Вместе с тем у экзосом разных клеток есть общие черты. Прежде всего это касается оболочки. Она представляет собой плазматическую мембрану, состоящую из липидного бислоя и связанных с ним белковых и углеводных структур. Некоторые из этих структур встречаются у всех экзосом — вне зависимости от их происхождения (рис. 6). В частности, к ним относятся такие экзосомальные белки-маркеры, как CD63, CD81 и CD9 — члены высококонсервативного семейства тетраспанинов, необходимые для связывания и транспортировки микроРНК, распознавания клетки-мишени и поглощения ею экзосомы, а также Tsg101 — компонент эндосомного белкового комплекса сортировки, необходимый для транспортировки и биогенеза экзосом. Экзосомы, происходящие от разных клеток иммунной системы, отличаются большим количеством молекул MHC II.

Рис. 6. Строение экзосом [15]
Мембранные белки: тетраспанины, антигенпрезентирующие молекулы, гликопротеины и молекулы адгезии. Белки в просвете экзосом: белки теплового шока (Hsp), цитоскелетные белки, компоненты ESCRT (внутриклеточный сортировочный комплекс, необходимый для транспорта белков), белки слияния, факторы роста и цитокины. Липиды: холестерин, церамиды, сфингомиелин, фосфатидилинозитол (PI), фосфатидилсерин (PS), фосфатидилхолин (PC), фосфатидилэтаноламин (PE) и ганглиозиды (GM). Нуклеиновые кислоты: мРНК, миРНК, некодирующие РНК и ДНК. Hsc — когнат теплового шока; TSG — ген предрасположенности к раку; TNF — фактор некроза опухоли; TGF — трансформирующий фактор роста; TRAIL — лиганд, индуцирующий апоптоз, связанный с TNF; FasL — лиганд Fas; TfR — рецептор трансферрина

В экзосомах присутствуют различные ферменты, в частности ГТФазы семейства Rab, способствующие слиянию мембран, и ферменты метаболизма, такие как пероксидазы, пируваткиназа, липидкиназы и енолаза-1.

Экзосомы содержат большое количество липидов — это церамиды, сфингомиелин, фосфатидилсерин, фосфатидилэтаноламин, лизофосфатидилхолин, фосфатидилхолин, фосфатидилинозитол, холестерин и др. Липиды формируют оболочку экзосомы, но этим их функции не ограничиваются. Так, специальные липиды-носители, образующиеся посредством церамидного пути, участвуют в переносе микроРНК.

На поверхности экзосом имеются углеводы, такие как манноза, полилактозамин, α-2,6-сиаловая кислота и сложные N-концевые гликаны. Они входят в систему распознавания мишени, участвуя в построении специфических рецепторов. У всех экзосом такие рецепторы есть, однако их строение (и, соответственно, состав) варьирует.

Особые место в «полезном грузе» экзосом занимают нуклеиновые кислоты. Среди них присутствует значительное количество малых РНК, особенно микроРНК, но практически не встречается рибосомальная РНК. В экзосомах также обнаружена ДНК, которая, будучи защищенной от разрушения, может передаваться от одной клетке другой.

Взаимодействие экзосом с клеткой-мишенью

Итак, экзосома — это автономная транспортная капсула со специальным, индивидуально подобранным грузом, оснащенная системами распознавания, стыковки и разгрузки в клетку-мишень.

После выхода из клетки-продуцента начинается путешествие экзосом во внеклеточном пространстве. Экзосомы не умеют активно передвигаться, как это делают клетки при миграции, поэтому их перемещение зависит от потока межклеточной жидкости или плазмы кровы. Периодически экзосомы сталкиваются с разными клетками и неклеточными структурами, однако если у препятствия нет соответствующего рецептора, столкновение ни к чему не приведет — экзосома «отскочит», как мячик от стенки, и продолжит свой путь. Если же такой рецептор есть, то произойдет стыковка — экзосома нашла адресата, которому предназначалась посылка, и теперь должна ее передать.

Процесс передачи может происходить по нескольким сценариям. Но прежде отметим, что сам факт стыковки может оказаться сигналом, запускающим в клетке-мишени определенные процессы (рис. 7). И все же основная информация содержится внутри экзосомы, и нужно, чтобы она попала внутрь адресата.

Рис. 7. Взаимодействие экзосомы с клеткой-мишенью [15]

Интернализация (то есть попадания экзосомы внутрь клетки) происходит по-разному. Это может быть фагоцитоз, когда клетка путем инвагинации захватывает внешние частицы с формированием фагосомы, которая в дальнейшем «переваривается» лизосомами. Или пиноцитоз, когда клетка с помощью довольно длинных выростов плазмалеммы захватывает большие объемы внешней жидкости с растворенными в ней веществами и частицами. А может быть эндоцитоз, опосредованный специальными веществами (клатрин, кавеолин, липидные рафты*), присутствующими на мембране клетки-мишени в непосредственной близости от места стыковки (рис. 8). Так или иначе, содержимое экзосомы попадает внутрь клетки, которой предназначалось послание.

* Липидные рафты — особые участки (микродомены) плазматической мембраны, обогащенные гликосфинголипидами и холестерином. Эти участки координируют клеточные процессы, влияют на текучесть мембраны, служат организующими центрами для сборки сигнальных молекул, регулируют перемещение мембранных белков, рецепторов, а также нейротрансмиссию. Липидные рафты более структурированы и упакованы плотнее, чем окружающий их липидный бислой; при этом они способны свободно в нем перемещаться. — Википедия.

Рис. 8. Проникновение экзосомы в клетку-мишень [15]

Функции экзосом и применение в медицине 

Информационный обмен между клетками — одна из главных функций экзосом. В общем случае экзосомы можно разделить на три категории:

1. Экзосомы-«осведомители», обмениваясь которыми клетки узнают, что происходит вокруг них, и с учетом этого адаптируются к изменениям.
2. Экзосомы-«организаторы», которые сообщают о повреждении и мобилизуют организм на восстановление.
3. Экзосомы-«глашатаи», которые рассылают информацию (так называемая РНК-информация) о начале болезни.

К настоящему моменту установлено участие экзосом во множестве физиологических процессов (рис. 9), и этот список постоянно расширяется и уточняется [19]. Но самое главное, что эти знания уже служат людям — экзосомы нашли применение в лечении, профилактике и прогнозировании многих болезней. Наиболее активная исследовательская и клиническая работа ведется в таких областях, как онкология, нейродегенеративные заболевания, СПИД, заболевания иммунной системы, болезни печени и сердечно-сосудистые патологии.

Рис. 9. Функции экзосом в организме [19]

В дерматологии исследований по применению экзосом меньше, однако их результаты выглядят оптимистично [20]. Перспективными направлениями считаются следующие:

• инфекционные заболевания кожи;
• воспалительные дерматозы;
• травмы кожи различного происхождения (механические, химические, термические);
• выпадение волос;
• расстройство пигментации;
• старение кожи.

Источники получения экзосом

Очевидно, что для каждого конкретного случая необходимы свои препараты на основе экзосом специфического состава. Сегодня экзосомы выделяют из клеточных культур или же создают искусственно, благо уровень развития биотехнологий позволяет делать и то и другое.

В биомедицинских целях нередко используются искусственные экзосомы с полезной нагрузкой в виде лекарств (для лечения) или маркеров (для диагностики и прогнозирования). Они сделаны по образу и подобию природных экзосом и умеют распознавать мишень, присоединяться к ней и передавать свое содержимое. Этим искусственные экзосомы отличаются от липосом, которые тоже являются искусственно созданными мембранными контейнерами, однако за неимением систем распознавания и стыковки не могут осуществлять таргетную доставку.

Природные экзосомы также находят применение. Их получают с помощью клеточных культур, которые выращивают в контролируемых условиях. Клетки одного (или нескольких в случае смешанных клеточных культур) типа размещают в клеточных инкубаторах, где их окружает водный раствор — культуральная среда, содержащая питательные, регуляторные и другие необходимые для жизни клеток вещества. В свою очередь, клетки выделяют во внешнюю среду продукты обмена и сигнальные молекулы, в том числе в упакованном в экзосомы виде. Постепенно внешняя водная среда насыщается различными продуктами жизнедеятельности клеток. Такую среду называют кондиционированной, и она может служить источником ценных биологически активных веществ. Важно, что на состав кондиционированной среды можно влиять путем изменения условий культивирования, например, изменить температуру, освещение или уровень насыщения водного раствора кислородом, добавить биостимулирующие вещества типа факторов роста или, наоборот, ингибиторы каких-либо процессов и пр. Таким образом, кондиционированная среда, полученная от клеток одного и того же типа, но выращенных в разных условиях, будет отличаться. В этой связи подбор условий культивирования является важнейшим этапом работ по разработке и производству экзосомальных продуктов, ведь этого зависит состав экзосом.

В отличие от искусственных аналогов, природные экзосомы содержат весь спектр веществ, которыми клетка-продуцент их укомплектовала. Увы, это чисто техническое отличие приобретает эмоциональную окраску, становясь предметом спекуляций и бездоказательных оценочных суждений. Что лучше — природные или искусственные экзосомы? Однозначно ответить на этот вопрос нельзя. Так же как нельзя утверждать, что растительные экзосомы лучше животных, или наоборот. Ответ может дать лишь эксперимент, где конкретные продукты на основе экзосом будут сравниваться в одинаковых условиях применения.

В качестве примера приведем работу Pomatto M. и соавт., в которой на модели диабетической язвы изучался ранозаживляющий эффект экзосом, полученных из стволовых клеток костного мозга (СК-КМ) и мезенхимальных стволовых клеток жировой ткани (МСК-ЖТ) [21]. Исследования in vivo проводились на мышах, у которых появление диабетических язв было спровоцировано. На пораженную область накладывали покрытие из карбоксицеллюлозы, пропитанное суспензией экзосом. Покрытие обеспечивало постепенное высвобождение экзосом в язву. Количество экзосом на одну процедуру составляло 1 × 10⁹, процедуру повторяли каждые три дня. На 10-й день было отмечено, что динамика заживления язвы одинакова в случае покрытия с СК-КМ и покрытия-плацебо, в связи с чем эксперимент в данной группе мышей был остановлен. Напротив, в группе мышей, которым накладывалось покрытие с МСК-ЖТ, заживление проходило существенно быстрее, поэтому наблюдения продолжились вплоть до полного закрытия язвы (14-й день). Наблюдаемые эффекты были статистически значимыми и ясно продемонстрировали, что, во-первых, экзосомы способны улучшить заживление, а во-вторых, источник получения экзосом (а значит, их состав) имеет решающее значение (рис. 10, 11).

Рис. 10. Сравнение эффектов экзосом из стволовых клеток костного мозга (BMSC) и жировой ткани (ADSC) на заживление диабетических язв [21]

Рис. 11. Оценка заживляющего действия экзосом из стволовых клеток жировой ткани (ADSC) на заживление диабетических язв [21]

Дает ли этот эксперимент основание утверждать, что экзосомы из стволовых клеток костного мозга хуже, чем экзосомы из стволовых клеток жировой ткани, и поэтому они не имеют перспектив применения? Нет, не дает. Эксперимент лишь говорит о том, что в решении данной задачи экзосомы СК-КМ оказались неэффективны. Но это не значит, что они не сработают в другой ситуации.

Важно помнить, что каждый коммерческий экзосомальный продукт должен иметь свой список показаний и свои рекомендации по применению, выработанные в ходе исследований именно этого продукта.

Производственные нюансы

Вслед за фармацевтическими компаниями изготовлением экзосомальных продуктов занялись производители косметики. Число косметических средств, в которых, как утверждают производители, есть экзосомы, стремительно растет. Однако не все средства действительно таковыми являются.

Прежде всего отметим, что экзосомы способны существовать как отдельные целостные везикулы ТОЛЬКО в водной среде. Причем это не просто вода, а водный раствор солей и других осмотически активных веществ определенной концентрации и рН — это необходимо для предотвращения слипания экзосом (агрегации) и выпадения их в осадок. При попадании в крем (эмульсионная среда) экзосомы немедленно разрушаются, поскольку в эмульсии, помимо воды, есть жировая фаза и эмульгаторы, при контакте с которыми оболочка экзосом будет немедленно разрушена. Если эмульсионный продукт (молочко) маркирован надписью «содержит экзосомы», это лукавство — никаких экзосом в нем физически не существует, разве что в ходе изготовления они были добавлены (чтобы иметь основание на маркировку «содержит экзосомы»), но при этом сразу же разрушились, а их компоненты смешались с другими ингредиентами.

С точки зрения химии водный раствор с экзосомами представляет собой суспензию — смесь жидкости с частицами, находящимися во взвешенном состоянии. Частицы имеют склонность к слипанию, и когда их агрегаты становятся большими и тяжелыми, они начинают опускаться на дно и формируют осадок. В осадке мягкие экзосомы могут повредиться и лопнуть, и препарат будет испорчен. На стабильность экзосомальной суспензии влияет и температура, поэтому суспензию необходимо хранить в холодильнике (но не замораживать!). Имейте это в виду, если вам попадется готовый водный лосьон с экзосомами.

Но даже эти правила предосторожности недостаточны для долгосрочной стабилизации суспензии. Поэтому ответственные производители, гарантирующие качество своего продукта в течение всего времени эксплуатации, не выпускают готовые косметические формы с экзосомами. Их продукция представляет собой набор из двух флаконов: в одном содержится порошок из лиофилизированных (то есть обезвоженных в ходе лиофильной сушки) экзосом, в другом — водный раствор. Оба продукта стерильны и не содержат консервантов. Непосредственно перед использованием водный раствор с помощью шприца добавляют к сухому веществу, тщательно встряхивают, несколько минут ждут, пока экзосомы расправятся, после чего наносят на кожу.

The Hyal EXO: дуальная экзосомальная система для улучшения регенерации и борьбы со старением кожи

Показательным примером экзосомальной системы для косметического применения, созданной с учетом всех технологических и законодательных требований, является The Hyal EXO (Южная Корея). В системе два продукта: Лиофилизат (порошок) и Скинбустер (водный раствор) (табл. 2).

Таблица 2. Состав дуальной экзосомальной системы The Hyal EXO

В составе порошка — экзосомы из двух источников:

1. Кондиционированная среда, полученная при культивировании мезенхимальных стромальных клеток жировой ткани человека.
2. Кондиционированная среда, полученная при культивации клеток каллуса* красной камелии.

* В биотехнологии каллусом называют недифференцированные (потерявшие специализацию) клетки, являющиеся тотипотентными и способными поэтому дать начало целому растению. Являются объектом клеточной инженерии. В биологии растений каллусом называют также клетки, образующиеся на раневой поверхности растения в виде опробковевающей ткани, которая возникает в результате деления пограничных с раной клеток. — Википедия.

Таким образом, в системе The Hyal EXO сочетаются экзосомы животного и растительного происхождения, что отличает ее от известных коммерческих аналогов. Отметим большую работу, которую проделали разработчики по подбору оптимальных условий культивирования клеток. Например, в среду для культивирования мезенхимальных стромальных клеток жировой ткани вместо традиционной фетальной телячьей сыворотки добавляют лизат тромбоцитов человека, который является эффективным стимулятором клеточного роста и секреторной активности клеток.

Водный раствор в системе The Hyal EXO выполняет не только техническую функцию по приготовлению суспензии экзосом. Он также является источником ценных для кожи веществ, в том числе синтетических пептидов, гиалуроновой кислоты, транексамовой кислоты, ниацинамида, коллагенового гидролизата и др.

Обширное исследовательское досье, которое сопровождает систему The Hyal EXO, включает в себя результаты многочисленных тестов на безопасность и специфическую активность, в том числе противовоспалительное действие, влияние на синтез меланина, гидратацию, биомеханические свойства кожи и др. Особенно ярко система The Hyal EXOпроявляет себя в случае повреждения кожи, помогая ей восстановиться быстро и качественно. Именно поэтому в списке показаний к применению указаны подготовка и реабилитация кожи после любых инъекционных процедур и аппаратных воздействий. Минимальный курс экзосом-терапии включает 3–5 применений с интервалом 2 нед.

Отметим, что система The Hyal EXO — первый в мире дуальный экзосомальный комплекс и первый зарегистрированный в Российской Федерации подобный продукт.

Большие перспективы — есть к чему стремиться!

Мы многое знаем об экзосомах и уже начали их применять. Мы видим в этих микроскопических везикулах большой потенциал и активно его разрабатываем. Чтобы понять, насколько эффективен и безопасен тот или иной экзосомальный продукт, проводятся лабораторные исследования и клинические испытания — благодаря им собирается доказательная база. Практические вопросы, такие как выбор продукта, дозировки и протоколы, решаются преимущественно путем накопления опыта использования экзосомальных средств. Производители, оттачивая технологии производства, сталкиваются с техническими вопросами, касающимися методов получения экзосом, стандартизации составов, потребности в достаточном объеме сырья и пр. Юристы прорабатывают вопросы регистрации продуктов на основе экзосом и этические аспекты их применения.

Как это часто бывает, полученный ответ становится началом новых вопросов и поисков. И они ведутся! А это значит, нас ждут новые интересные продукты на основе экзосом с самыми разнообразными полезными свойствами и возможностями.

Литература

1. Tandon R., Srivastava N. Unravelling exosome paradigm: therapeutic, diagnostic and theranostics application and regulatory consideration. Life Sci 2025; 366–367: 123472.
2. Chargaff E. The Coagulation of Blood. In: Advances in Enzymology and Related Areas of Molecular Biology. John Wiley & Sons, Ltd.; 1945. pp. 31–65.
3. Chargaff E., West R. The biological significance of the thromboplastic protein of blood. J Biol Chem 1946; 166(1): 189–197.
4. Wolf P. The nature and significance of platelet products in human plasma. Br J Haematol 1967; 13(3): 269–288.
5. Anderson H.C. Vesicles associated with calcification in the matrix of epiphyseal cartilage. J Cell Biol 1969; 41(1): 59–72.
6. Aaronson S., Behrens U., Orner R., Haines T.H. Ultrastructure of intracellular and extracellular vesicles, membranes, and myelin figures produced by Ochromonas danica. J Ultrastruct Res 1971; 35(5): 418–430.
7. Nunez E.A., Wallis J., Gershon M.D. Secretory processes in follicular cells of the bat thyroid. III. The occurrence of extracellular vesicles and colloid droplets during arousal from hibernation. Am J Anat, 1974; 141(2): 179–201.
8. Harding C., Heuser J., Stahl P. Receptor-mediated endocytosis of transferrin and recycling of the transferrin receptor in rat reticulocytes. J Cell Biol 1983; 97(2): 329–339.
9. 9Johnstone R.M., Adam M., Hammond J.R., et al. Vesicle formation during reticulocyte maturation. Association of plasma membrane activities with released vesicles (exosomes). J Biol Chem 1987; 262(19): 9412–9420.
10. Raposo G., Nijman H.W., Stoorvogel W., et al. B lymphocytes secrete antigen-presenting vesicles. J Exp Med 1996; 183(3): 1161–1172.
11. Théry C., Zitvogel L., Amigorena S. Exosomes: composition, biogenesis and function. Nat Rev Immunol 2002; 2(8): 569–579.
12. Ratajczak J., Miekus K., Kucia M., et al. Embryonic stem cell-derived microvesicles reprogram hematopoietic progenitors: Evidence for horizontal transfer of mRNA and protein delivery. Leukemia 2006; 20(5): 847–856.
13. Skog J., Wurdinger T., van Rijn S., et al. Glioblastoma microvesicles transport RNA and protein that promote tumor growth and provide diagnostic biomarkers. Nat Cell Biol 2008; 10(12): 1470–1476.
14. The evolving exosome: from small player to rising star. https://www.cas.org/resources/cas-insights/evolving-exosome-small-player-rising-star
15. Gurung S., Perocheau D., Touramanidou L., Baruteau J. The exosome journey: from biogenesis to uptake and intracellular signalling. Cell Commun Signal 2021; 19(1): 47.
16. Doyle L.M., Wang M.Z. Overview of extracellular vesicles, their origin, composition, purpose, and methods for exosome isolation and analysis. Cells 2019; 8(7): 727.
17. Shao J., Zaro J., Shen Y. Advances in exosome-based drug delivery and tumor targeting: from tissue distribution to intracellular fate. Int J Nanomedicine 2020; 15: 9355-9371.
18. Edgar J.R. Q&A: What are exosomes, exactly? BMC Biol 2016; 14: 46.
19. Kalluri R., LeBleu V.S. The biology, function, and biomedical applications of exosomes. Science 2020; 367(6478): eaau6977.
20. Li Y., Xiao Q., Tang J., et al. Extracellular vesicles: emerging therapeutics in cutaneous lesions. Int J Nanomedicine 2021; 16: 6183–6202.
21. Pomatto M., Gai C., Negro F., et al. Differential therapeutic effect of extracellular vesicles derived by bone marrow and adipose mesenchymal stem cells on wound healing of diabetic ulcers and correlation to their cargoes. Int J Mol Sci 2021; 22(8): 3851.

Реклама. ООО «КИТ-МЕД»