Erid: 2RanynGMDtM

Тамразова Анаит Вардановна
К.м.н., доцент кафедры дерматовенерологии и косметологии ФГБУ ДПО "Центральная государственная медицинская академия" УДП РФ. 
Врач-дерматовенеролог Красногорского филиала ГБУЗ МО «МОККВД»

Вступление

Повышенная секреция кожного сала инициирует целый ряд патологических процессов, нарушающих структуру и функции кожи и приводящих к появлению стойких эстетических дефектов. В какой-то момент эти процессы начинают поддерживать друг друга, и патологический круг замыкается (рис. 1). Чтобы вывести кожу из этого состояния и восстановить гомеостаз, необходимо воздействовать одновременно на несколько патологических мишеней. Именно этим руководствуются разработчики косметических средств для жирной проблемной кожи, включая в свои рецептуры комплексы активных веществ-синергистов.

Рис. 1. «Порочный круг» жирной кожи

К настоящему времени известно множество активных веществ, которые могут быть полезны в уходе за жирной кожей, так что косметическому химику есть из чего выбирать. При выборе руководствуются следующими критериями:

1. Вещества должны иметь надежную доказательную базу по эффективности и безопасности.
2. Вещества должны сочетаться между собой химически (не вступать в какие-либо реакции друг с другом), биологически (отличаться механизмом действия и не перебивать действие друг друга) и клинически (поддерживать клинические эффекты друг друга, покрывая весь спектр проблем жирной кожи).
3. Важна не только общая концентрация активного вещества в продукте, но и его доля (относительная концентрация) в активной композиции.
4. Большое значение имеет основа продукта, в нее входят вещества, которые определяют форму косметического продукта и его потребительские качества, отвечают за сохранность активной композиции и срок годности продукта и влияют на прохождение активов через кожный барьер.

Другими словами, в рецептуре не должно быть случайных ингредиентов — каждый выполняет свою функцию, а все вместе решают поставленные задачи. Рассмотрим это на примере нового продукта бренда La Roche-Posay — гель-крема EFFACLAR A.Z. с азелаиновой кислотой 10%, предназначенного для ухода за жирной проблемной кожей.

Азелаиновая кислота: ключевой компонент EFFACLAR A.Z.

Азелаиновая кислота (АЗК) выбрана в качестве ключевого ингредиента гель-крема EFFACLAR A.Z. благодаря уникальной способности влиять сразу на несколько патологических процессов, определяющих течение активного акне и формирование синдрома постакне.

Открытие АЗК в дерматологии датируется 1970-ми годами, когда впервые была описана значительная депигментация в очагах отрубевидного лишая. Дальнейшие исследования показали, что кожные комменсалы дрожжеподобные грибы Malassezia furfur могут разлагать ненасыщенные жирные кислоты до дикарбоновых кислот C8–C12 (в том числе АЗК), способных подавлять активность меланоцитов. Впоследствии обширные исследования выявили и другие дерматологические эффекты АЗК, связанные с ее антибактериальным, антикератозным, антиоксидантным и противовоспалительным действием.

Сегодня АЗК широко используется в топических лекарственных и косметических формах для лечения и ухода за кожей, пораженной акне (легкой и средней степени тяжести, комедональная и воспалительная формы), розацеа или мелазмой [1]. В фармацевтических препаратах для местного применения и в научных исследованиях АЗК обычно используется в концентрации 15–20%, в косметических — до 10%. Однако в определенных лекарственных формах 10% АЗК может оказывать такое же фармацевтическое воздействие, как и некоторые 20% составы.

Химическая природа и фармакокинетика АЗК

АЗК — это насыщенная дикарбоновая кислота природного происхождения. В ее молекуле две карбоксильные группы (–COOH), соединенные цепью из девяти атомов углерода (рис. 2). Химическая формула АЗК: HOOC–(CH₂)₇–COOH.

Рис. 2. Азелаиновая кислота

АЗК малорастворима в воде и хорошо — в жирах и органических растворителях, таких как спирт, пропиленгликоль и полиэтиленгликоль, что объясняется неполярной природой ее углеводородной цепи.

При местном нанесении АЗК проникает через роговой слой и обнаруживается во всех слоях кожи. Абсорбция топической АЗК варьирует в зависимости от формы препарата — от 3% (мазь, эмульсия) до 8% (гель) от введенной дозы. Системная абсорбция АЗК минимальна, и она выводится из организма в неизмененном виде с мочой. Бóльшая часть топической АЗК попадает в клетки кожи, где влияет на ряд биохимических процессов, определяя специфические для разных типов клеток эффекты, и в конечном итоге подвергается митохондриальному метаболизму до малонил-кофермента A и ацетил-кофермента A.

АЗК имеет высокий уровень безопасности: она нетоксична, неаллергенна, нетератогенна [2].

Механизмы действия и клинические эффекты АЗК

Для топической АЗК характерны четыре основных клинических эффекта, определяющих ее терапевтическое применение [2]:

• противовоспалительный (рис. 3);
• антибактериальный (рис. 4);
• антикератозный (рис. 5).
• антимеланогенный.

	Рис. 3. Противовоспалительное действие АЗК [2] Механизмы: АЗК ингибирует высвобождение активных форм кислорода (АФК) нейтрофилами и улавливает свободные АФК, такие как гидроксильный и супероксидный радикалы. АЗК ингибирует путь CD36/NADPH оксидазы (Nox), тем самым уменьшая образование АФК и последующую стимуляцию MAPK/NF-κB. АЗК ингибирует фосфорилирование митоген-активируемой протеинкиназы (MAPK) белка p38 и последующую транслокацию NF-κB в ядро. АЗК индуцирует экспрессию гамма-рецептора, активируемого пролифераторами пероксисом (PPAR-γ), который ингибирует транслокацию NF‑kB в ядро. АЗК ингибирует KLK5/кателицидиновый путь, тем самым ингибируя индукцию провоспалительных цитокинов.
	Рис. 4. Антибактериальное действие [2] Механизмы: АЗК активно и неселективно транспортируется в цитоплазму бактерий и снижает внутриклеточный pH. В результате нарушается градиент pH через клеточную мембрану. Это приводит к общей потере энергии и ослаблению синтез ДНК и белков.
	Рис. 5. Антикератозное действие [2] Механизмы: АЗК снижает синтез АТФ путем конкурентного ингибирования нескольких молекул дыхательной цепи в митохондриях, тем самым ослабляя АТФ-зависимые киназы, такие как сигнальный каскад FGFR2b. АЗК обратимо ингибирует синтез ДНК и пролиферацию клеток в кератиноцитах. АЗК снижает экспрессию филаггрина в кератиноцитах.

За каждым клиническим эффектом стоит несколько молекулярно-клеточных механизмов [3]. Первые три представлены и описаны в соответствующих рисунках (см. рис. 3–5).

Что касается антимеланогенного эффекта, то за ним стоит как прямое, так и опосредованное воздействие АЗК на меланоциты:

1. Ингибирование тирозиназы. АЗК действует как конкурентный ингибитор фермента тирозиназы — ключевого фермента в синтезе меланина.
2. Регуляция процессов дифференцировки и функций меланоцитов. Некоторые исследования указывают, что АЗК может влиять на сигнальные пути, связанные с дифференцировкой и функционированием меланоцитов, что ведет к уменьшению выработки меланина.
3. Влияние на трансфер меланосом. Есть предположения, что АЗК может тормозить передачу меланосом от меланоцитов кератиноцитам.
4. Антиоксидантное и противовоспалительное действие. В зоне воспаления уровень активных форм кислорода (АФК) повышается, и развивается окислительный стресс. АФК стимулируют меланоциты к выработке дополнительного количества меланина, что приводит к формированию стойкой поствоспалительной гиперпигментации. АЗК снижает воспаление за счет подавления выброса провоспалительных цитокинов, тем самым препятствуя развитию локального окислительного стресса и, соответственно, предотвращая стимуляцию меланоцитов АФК.

В ряде исследований отмечается себостатический эффект АЗК как следствие уменьшения популяции C. acnes и интенсивности воспалительного процесса (напомним, что провоспалительные цитокины напрямую стимулируют себоциты к выработке кожного сала) [4]. Прямого ингибирующего действия на себоциты АЗК не проявляет, что позволяет использовать ее без оглядки на уровень активности сальных желез и применять даже при дефиците себума. Этим АЗК отличается от других популярных активных ингредиентов для ухода за жирной кожей — салициловой кислоты и ретинола, которые напрямую подавляют активность себоцитов и для которых себодефицитная кожа является противопоказанием к применению.

Общая схема клинических эффектов топических АЗК и лежащих в их основе основных механизмов представлена на рис. 6 [5].

Рис. 6. Основные молекулярно-клеточные механизмы действия и клинические эффекты АЗК [5]
Цвета для обозначения механизмов: розовый — антибактериальный; желтый — антикератозный; синий — антимеланогенный; зеленый — антиоксидантный и противовоспалительный.

Активная композиция гель-крема EFFACLAR A.Z.

Помимо азелаиновой кислоты, в активную композицию включены и другие компоненты, информация о которых представлена в таблице. Все они хорошо изучены и подтвердили свои свойства в многочисленных исследованиях in vitro и in vivo.

Таблица. Активная композиция гель-крема EFFACLAR A.Z.

* Арилгидрокарбоновый рецептор (AhR) действует как сенсор многих поллютантов окружающей среды, в том числе твердых частиц и дыма. При взаимодействии с поллютантами AhR активируется и инициирует транскрипцию ряда генов, включая CYP1A1. Ген CYP1A1 кодирует фермент из семейства цитохромов P450, который участвует в метаболизме и детоксикации опасных веществ. Активация AhR повышает экспрессию CYP1A1, что ведет к метаболической «переработке» поллютантов. Этот процесс может способствовать как их нейтрализации, так и образованию активных метаболитов, которые способны повреждать клетки кожи, вызывая окислительный стресс и связанные с ними клинические эффекты, такие как воспаление, нарушение пигментации, преждевременное старение кожи.

Терапевтическая эффективность гель-крема EFFACLAR A.Z.: данные клинических исследований

Создание готового продукта должно завершаться клиническими исследованиями, в ходе которых идет тестирование экспериментальных рецептур, отличающихся концентрациями и пропорциями активных веществ и компонентов основы. С помощью различных тестов in vivo оцениваются и сравниваются клинические эффекты рецептур-кандидатов с целью определения оптимального состава. Кроме того, результаты тестирования ложатся в основу рекомендаций по применению продукта. Выбранная рецептура попадает в серийное производство и выводится на рынок в виде готового продукта.

Этап клинических исследований необходим для выхода на рынок лекарственных средств, а для косметической продукции он необязателен. Поэтому его нередко пропускают, представляя в качестве подкрепления заявленных свойств данные по эффективности и безопасности для отдельных ингредиентов, полученные от поставщиков сырья и/или из медико-биологических публикаций. Эта информация, безусловно, важна и служит ориентиром при выборе ингредиентов, но она не учитывает фактор многокомпонентности рецептуры и не может заменить сведений о свойствах готового продукта. К сожалению, не все производители косметической продукции проводят подобные исследования — по финансовым и организационным причинам. Однако только так можно подтвердить заявленные свойства поставляемого на рынок средства, тем более если оно предназначено для ухода за кожей с дерматологическими проблемами.

Бренд La Roche-Posay проводит через клинические испытания все свои продукты, тщательно формируя доказательное досье их терапевтических свойств. Гель-крем EFFACLAR A.Z. — отличная иллюстрация фармацевтического подхода к созданию специальных косметических средств. Далее будут представлены ключевые результаты клинических исследований по оценке эффективности и безопасности средства EFFACLAR A.Z., проведенных лабораторией La Roche-Posay. 

Увлажняющее действие, укрепление барьерной функции

В исследовании участвовали 24 женщины в возрасте от 29 до 70 лет. EFFACLAR A.Z. наносили однократно на внутреннюю сторону предплечья в количестве 2 мг/см².

• Оценку уровня гидратации проводили с помощью корнеометра CM 825® до и через 4 и 8 ч после нанесения.
• Измерение индекса ТЭПВ, характеризующего барь­ерную функцию на основе способности рогового слоя регулировать трансэпидермальную потерю воды, проводили с помощью теваметра TM300® до и через 1, 2, 4 и 6 ч после нанесения.

Было подтверждено стойкое повышение уровня гидратации рогового слоя, длящееся по меньшей мере до 8 ч (рис. 7), а также существенное улучшение барьерной функции уже через 1 ч после нанесения, наблюдаемое в течение как минимум 6 ч (рис. 8).

Антикератозное действие, стимуляция клеточного обновления рогового слоя

В исследовании участвовали 32 женщины в возрасте от 38 до 65 лет. EFFACLAR A.Z. наносили на кожу предплечья 2 раза в день в течение 5 нед. Обновление рогового слоя оценивали по кожной флуоресценции дансилхлорида (это вещество вносили в роговой слой с помощью пластыря, который фиксировали на 24 ч на коже до первой аппликации EFFACLAR A.Z.). Интенсивность флуоресценции определяли с помощью лампы Вуда в баллах от 1 (полное исчезновение) до 5 (равномерная, очень интенсивная) в течение 3 нед.

На участке, обработанном EFFACLAR A.Z., по сравнению с необработанным участком кумулятивный показатель флуоресценции был значительно ниже на 22-й день, а количество дней до исчезновения флуоресценции — значительно меньше (19,7 дня против 21,4 дня). Это свидетельствует о том, что на фоне применения EFFACLAR A.Z. ускоряется клеточное обновление рогового слоя, что является основой антикератозного эффекта (рис. 9).

Рис. 9. Ускорение обновления рогового слоя на фоне применения EFFACLAR A.Z.

Улучшение внешнего вида жирной кожи

В исследовании участвовали женщины (n = 81) в возрасте от 20 до 45 лет: 50% участниц заявили о повышенной чувствительности кожи; 40,7% имели комбинированную кожу, 59,3% — жирную кожу с признаками акне разной степени; были представлены все фототипы: I–II (33,1%), III–IV (32,2%) и V–VI (34,6%); группа была полиэтнической: представительницы европеоидной расы (32,1%), азиатки (5,5%), латиноамериканки (27,2%) и афроамериканки (38,3%).

Крем-гель EFFACLAR A.Z. наносили на лицо и верхнюю часть шеи 2 раза в день в течение 4 нед (с Д0 по Д28), после чего был сделан недельный перерыв (с Д28 по Д35). Оценка состояния кожи проводилась путем:

• подсчета дерматологом количества поражений;
• визуального осмотра дерматологом и оценки в баллах (по 10-балльной шкале) двух параметров: пористости (размер и количество пор) и текстуры (гладкость);
• клинической фотографии лица с помощью камеры ColorFace® (на Д0 и Д28);
• анкеты для самооценки.

Общее количество поражений достоверно уменьшилось с 7-го по 35‑й день на 22,1% (рис. 10). Видимость пор уменьшилась к Д28 (–7,8%) и продолжала уменьшаться после отмены препарата (–9,2% к Д35) (рис. 11). Текстура кожи начала заметно улучшаться с 7-го дня, и положительная динамика продолжилась даже после отмены препарата: на 35-й день гладкость кожи достоверно улучшилась на 12,6% по сравнению с исходным состоянием (рис. 12). Анкетирование выявило высокую удовлетворенность участников достигнутыми клиническими результатами на протяжении всего периода исследования (рис. 13), а также потребительскими качествами продукта.

Рис. 10. Общее число поражений	Рис. 11. Изменение заметности пор	Рис. 12. Изменение текстуры

Рис. 13. Результаты анкетирования участников

Улучшение внешнего вида кожи с признаками пост-акне

Исследование проводилось с участием 55 испытуемых: 93% — женщины в возрасте от 19 до 43 лет, из которых 51% с чувствительной кожей (по заявлению); 55% участников имели жирную, склонную к акне кожу с поствоспалительной пигментацией; были представлены фототипы с высоким содержанием меланина: III (31%), IV (27%), V (29%) и VI (13%).

Крем-гель EFFACLAR A.Z. наносили на лицо и верхнюю часть шеи 2 раза в день в течение 8 нед (с Д0 по Д55). Для очищения использовали дерматологически мягкий клинсер, а перед выходом на улицу в дневное время — солнцезащитное средство с SPF 30.

Анализ состояния кожи включал:

• подсчет дерматологом количества стойких постугревых пигментных пятен на Д0 и Д56;
• клиническую оценку дерматологом интенсивности и видимости стойких постугревых пигментных пятен по 10-балльной шкале;
• заполнение участниками анкеты для самооценки на Д56.

К концу исследования (Д56) общее количество поствоспалительных пигментных пятен уменьшилось в среднем на 23,9% (рис. 14), их яркость и заметность — на 16,8 и 16,5% соответственно (рис. 15, 16). Анкетирование подтвердило высокую удовлетворенность участниц результатами терапии.

Рис. 14. Изменение числа пост­воспалительных пигментных пятен	Рис. 15. Изменение яркости пост­воспалительных пигментных пятен	Рис. 16. Изменение заметности пост­воспалительных пигментных пятен

Омоложение кожи

Расширенные поры, пигментные пятна, грубая текстура характерны не только для жирной проблемной, но и для стареющей кожи. И хотя процессы, ведущие к появлению данных признаков с возрастом, будут иными, чем в случае повышенной жирности, их коррекция придаст коже более молодой вид.

Было проведено отдельное исследование, подтвердившее омолаживающий эффект EFFACLAR A.Z. В нем приняли участие 52 женщины европеоидной расы в возрасте от 39 до 65 лет с такими признаками старения, как глубокие и поверхностные морщины, дряблость, атония, шероховатость.

За 2 нед до начала применения EFFACLAR A.Z. участницы перестали использовать какие-либо омолаживающие косметические средства. Гель-крем наносили на лицо 2 раза в день в течение 8 нед (с Д0 по Д55). Для очищения использовали дерматологически мягкий клинсер, а перед выходом на улицу в дневное время — солнцезащитное средство с SPF 30. Оценку эффективности проводили на Д28 и Д56 путем:

• клинической оценки экспертом с использованием Атласа старения кожи носогубных складок, «гусиных лапок», лба, межбровья и морщин под глазами;
• клинической оценки экспертом по 10-балльной шкале поверхностных и глубоких морщин, плотности и текстуры кожи;
• анкеты для самооценки.

Через 8 нед было отмечено достоверное изменение всех оцениваемых признаков старения в лучшую сторону. Так, оценка по 10-балльной шкале показала, что у 98% участниц кожа стала плотнее, у 93% отмечено повышение тонуса, у 83% — улучшение текстуры. При этом видимость поверхностных морщин уменьшилась на 9,8%, тонус кожи увеличился на 23%, плотность — на 25,5%, а гладкость — на 21,8%. Оценка с помощью Атласа старения кожи вы­явила сокращение морщин у большинства участниц, в частности, у 73% испытуемых заметно уменьшилась по сравнению с исходным уровнем выраженность носогубных складок — в среднем на 14,63%. Анкетирование подтвердило высокую удовлетворенность участниц результатами терапии (рис. 17).

Рис. 17. Результаты анкетирования участников

Практические рекомендации

Гель-крем EFFACLAR A.Z. рекомендуется для ежедневного ухода за жирной и проблемной кожей, склонной к акне и постакне. Его следует наносить утром и вечером на кожу лица. Необходимо избегать контакта с глазами (при попадании в глаза промыть водой) и нанесения на поврежденные участки или на раздраженную кожу. При возникновении раздражения следует прекратить применение. Использовать в комплексе с солнцезащитными средствами широкого спектра (UVA/UVB).

Благодаря своему комплексному действию EFFACLAR A.Z. помогает уменьшить воспаления, выровнять тон кожи, улучшить ее текстуру и предотвратить появление новых высыпаний.

Особое внимание следует обратить на то, что наличие в составе салициловой кислоты и цинка глюконата, активно подавляющих продукцию себума, ограничивает применение продукта уходом за кожей жирной или склонной к жирности. Сухая себодефицитная кожа является противопоказанием для применения данного средства.

Заключение

Гель-крем EFFACLAR A.Z. представляет собой инновационное средство для ухода за жирной проблемной кожей, разработанное с учетом фармацевтического подхода к созданию косметических продуктов. Его уникальность заключается в синергичном сочетании активных компонентов, таких как азелаиновая кислота, эндофитол, цинка глюконат, салициловая кислота, гиалуроновая кислота и др., которые комплексно воздействуют на различные патологические звенья в развитии акне и постакне.

Ключевыми свойствами EFFACLAR A.Z. являются:

• противовоспалительное и антибактериальное действие, способствующее уменьшению воспалений и предотвращению развития акне;
• антикератозное действие, улучшающее обновление рогового слоя и предотвращающее образование комедонов;
• антимеланогенное действие, помогающее осветлить пигментные пятна и выровнять тон кожи;
• себостатическое действие, направленное на снижение выработки кожного сала;
• увлажняющее и смягчающее действие, укрепляющее барьерные свойства кожи;
• омолаживающее действие, уменьшающее выраженность морщин и улучшающее текстуру кожи.

Клинические исследования подтвердили высокую эффективность и безопасность гель-крема EFFACLAR A.Z., а также удовлетворенность пациентов достигнутыми результатами.

Литература

1. Singh S.K., Chaubey S., Bansal A., et al. Cosmeceutical aptitudes of azelaic acid. Curr Drug Res Rev 2021; 13(3): 222–229.
2. Sieber M.A., Hegel J.K. Azelaic acid: properties and mode of action. Skin Pharmacol Physiol 2014; 27(Suppl 1): 9–17.
3. Petrovici A.-G., Spennato M., Bîtcan I., et al. A comprehensive review of azelaic acid pharmacological properties, clinical applications, and innovative topical formulations. Pharmaceuticals 2025; 18(9): 1273.
4. Szymańska A., Budzisz E., Erkiert-Polguj A. Long-term effect of azelaic acid peel on sebum production in acne. Dermatol Ther 2022; 35(1): e15186.
5. Feng X., Shang J., Gu Z., et al. Azelaic acid: mechanisms of action and clinical applications. Clin Cosmet Investig Dermatol 2024; 17: 2359–2371.
6. Yang Y., Li S. Dandelion extracts protect human skin fibroblasts from UVB damage and cellular senescence. Oxid Med Cell Longev 2015; 2015: 619560.
7. Verdier-Sévrain S., Bonté F. Skin hydration: a review on its molecular mechanisms. J Cosmet Dermatol 2007; 6(2): 75–82.
8. Lu J., Cong T., Wen X., et al. Salicylic acid treats acne vulgaris by suppressing AMPK/SREBP1 pathway in sebocytes. Exp Dermatol 2019; 28(7): 786–794.
9. Liu Y., Dan Y., Yang J., et al. Clinical efficacy of a salicylic acid-containing gel on acne management and skin barrier function: a 21-day prospective study. J Cosmet Dermatol 2025; 24(7): e70353.
10. Hrubša M., Siatka T,. Nejmanová I., et al. Biological Properties of Vitamins of the B-Complex, Part 1: Vitamins B1, B2, B3, and B5. Nutrients 2022; 14(3): 484.
11. Gorski J., Proksch E., Baron J.M., et al. Dexpanthenol in wound healing after medical and cosmetic interventions (postprocedure wound healing). Pharmaceuticals (Basel) 2020; 13(7): 138.
12. Poiraud C., Quereux G., Knol A.C., et al. Zinc gluconate is an agonist of peroxisome proliferator-activated receptor-α in the epidermis. Exp Dermatol 2012; 21(5): 347–351.
13. Rembe J.D., Boehm J.K., Fromm-Dornieden C., et al. Comprehensive analysis of zinc derivatives pro-proliferative, anti-apoptotic and antimicrobial effect on human fibroblasts and keratinocytes in a simulated, nutrient-deficient environment in vitro. Int J Mol Cell Med 2020; 9(2): 165–178.
14. Kaufman K.L,. Mann F.A., Kim D.Y., et al. Evaluation of the effects of topical zinc gluconate in wound healing. Vet Surg 2014; 43(8): 972–982.
15. Bravo B., Correia P., Gonçalves Junior J.E., et al. Benefits of topical hyaluronic acid for skin quality and signs of skin aging: From literature review to clinical evidence. Dermatol Ther 2022; 35(12): e15903.
16. Seite S. Thermal waters as cosmeceuticals: La Roche-Posay thermal spring water example. Clin Cosmet Investig Dermatol 2013; 6: 23–28.
17. Zeichner J., Seite S. From probiotic to prebiotic using thermal spring water. J Drugs Dermatol 2018; 17(6): 657–662.

Реклама. АО "Лореаль"