ПОПУЛЯРНЫЕ ЛЕКАРСТВА МОГУТ БЫТЬ ПРИЧИНОЙ РАКА КОЖИ

20.08.2019

Гидрохлортиазид — одно из самых популярных в мире мочегонных средств, использующееся также для снижения артериального давления. 17 июля 2019 года компания «АстраЗенека Фармасьютикалз» — одна из крупнейших фармацевтических компаний, разослала информационное письмо для российских специалистов в области здравоохранения. В нем она заявила об изменении инструкции к препарату Атаканд Плюс — антигипертензивному средству, содержащему гидрохлортиазид, — его прием может привести к развитию немеланомного рака кожи.

Приводим выдержку из письма:

«В связи с новыми данными по применению гидрохлоротиазид-содержащих препаратов в раздел «Особые указания» включена следующая информация в рекомендованной редакции: В двух фармакоэпидемиологических исследованиях, выполненных с использованием данных Датского Национального Регистра Рака, была продемонстрирована связь между приемом гидрохлоротиазида и повышенным риском развития немеланомного рака кожи (НМРК) — базальноклеточной карциномы и плоскоклеточной карциномы. Риск развития НМРК возрастал при увеличении суммарной (накопленной) дозы гидрохлоротиазида. Возможным механизмом развития НМРК является фотосенсибилизирующее действие гидрохлоротиазида.

Пациенты, принимающие гидрохлоротиазид в качестве монотерапии или в комбинации с другими лекарственными препаратами, должны быть осведомлены о риске раз вития НМРК. Таким пациентам рекомендуется регулярно осматривать кожные покровы с целью выявления любых новых подозрительных поражений, а также изменений уже имеющихся поражений кожи. Обо всех подозрительных изменениях кожи следует незамедлительно сообщать врачу Подозрительные участки кожи должны быть обследованы специалистом. Для уточнения диагноза может потребоваться гистологическое исследование биоптатов кожи.

С целью минимизации риска развития НМРК пациентам следует рекомендовать соблюдать профилактические меры, такие как ограничение воздействия солнечного света и УФ-лучей, а также использование соответствующих защитных средств. У пациентов с немеланомным раком кожи в анамнезе рекомендуется пересмотреть целесообразность применения гидрохлоротиазида».

В раздел «С осторожностью» дополнен следующей информацией в рекомендованной редакции: «немеланомный рак кожи в анамнезе».

То, что гидрохлортиазид является фотосенсибилизатором, известно давно. Однако убедительные данные о связи между приемом гидрохлортиазида и развитием плоскоклеточного рака кожи появились только в 2017 году (чем дольше и чем в более высокой дозе принимался препарат, тем более высокий риск заявлялся — вплоть до 7 раз!). Позже была обнаружен повышенный риск развития базально-клеточной карциномы и меланомы, хотя эти данные до сих пор обсуждаются (у первичных исследований нашлось немало критиков). Несмотря на неоконченные споры, нынешняя позиция ученых, опирающаяся на результаты систематических обзоров, такова, что длительный прием гидрохлортиазида действительно повышает риск плоскоклеточного рака кожи за счет повышения чувствительности к ультрафиолету (даже не учитывая конкретные дозы УФ и возможного влияния дополнительных факторов риска).

Такое внимание к гидрохлортиазиду обусловлено его широчайшим использованием — артериальная гипертензия одно из самых распространенных заболеваний, поэтому люди, постоянно принимающие гидрохлортиазид, должны быть осведомлены о имеющихся рисках. Однако давно известно, что многие соединения способны повышать чувствительность кожи к солнцу — по современным данным сотни препаратов являются фотосенсибилизаторами. Накапливаясь в коже, они (или продукты их метаболизма) играют роль хромофоров, которые активно поглощают солнечную энергию (преимущественно УФ-А) и затем претерпевают ряд химических превращений. Эти превращения идут по двум путям:

фототоксические реакции — с образованием свободных радикалов и активных форм кислорода, повреждающих липиды, белки, ДНК и в целом клетки, также обуславливающие фотоканцерогенез;
фотоаллергические реакции — с формированием специфических производных препарата, которые организм воспринимает как аллерген и при повторном применении реагирует запуском иммунных реакций.

Полный список препаратов, обладающих этими свойствами, будет внушительный (однако при желании его можно найти в многочисленных исследованиях), поэтому приводим перечень наиболее распространенных среди них, с приемом которых точно сталкиваются врачи-косметологи.

Лекарственная фотосенсибилизация — одна из причин, почему врачи, имеющие дело с кожей (хотя и не только они) должны собирать подробный анамнез у своих пациентов — если они принимают эти препараты, им необходимо особенно заботиться о защите своей кожи от солнца.

Литература:

Pedersen S.A. et al. Hydrochlorothiazide use and risk of nonmelanoma skin cancer: A nationwide case-control study from Denmark. J Am Acad Dermatol. 2018 Apr;78(4):673-681.e9.

Pottegård A. et al. Hydrochlorothiazide use is strongly associated with risk of lip cancer. J Intern Med. 2017 Oct;282(4):322-331.

Pottegård A. et al. Association of Hydrochlorothiazide Use and Risk of Malignant Melanoma. JAMA Intern Med. 2018 Aug 1;178(8):1120-1122.

Pedersen S.A., Pottegård A. Reply to "Response to 'Hydrochlorothiazide use and risk of nonmelanoma skin cancer: a nationwide case-control study from Denmark' ". J Am Acad Dermatol. 2019 Feb 13.

Becquart O. et al. Hydrochlorothiazide use and risk of skin cancers: A systematic review. Rev Med Interne. 2019 Sep;40(9):617-622.

Khandpur S. et al. Drug-induced photosensitivity: new insights into pathomechanisms and clinical variation through basic and applied science. Br J Dermatol. 2017 Apr;176(4):902-909.

Ibbotson S. Drug and chemical induced photosensitivity from a clinical perspective. Photochem Photobiol Sci. 2018 Dec 5;17(12):1885-1903.

Kim W.B. et al. Drug-induced phototoxicity: A systematic review. J Am Acad Dermatol. 2018 Dec;79(6):1069-1075.

Kristensen K.B. et al. Use of antiepileptic drugs and risk of skin cancer: A nationwide case-control study. J Am Acad Dermatol. 2019 May 28.