Erid: 2RanymDce7z

Бутарева М.М.^1, 2, Кобяцкая Е.Е.¹, Мецгер А.В.¹, Исраелян З.Э.¹,
Петрова С.Ю.^3, 4, Альбанова В.И.⁵, Ноздрин К.В.³

¹ Федеральное государственное автономное образовательное учреждение высшего образования
Первый Московский государственный медицинский университет имени И. М. Сеченова
Министерства здравоохранения Российской Федерации, Москва
² Клиника «Бьюти Тренд», Москва
³ АО «Ретиноиды», Москва
⁴ ФГБНУ «Научно-исследовательский институт вакцин и сывороток имени И.И. Мечникова»
Министерства науки и высшего образования, Москва
⁵ Московский областной научно-исследовательский клинический институт имени М.Ф. Владимирского, Москва

Введение

Мочевина — гигроскопический компонент рогового слоя, поддерживающий его гидратацию в составе натурального увлажняющего фактора [1]. Уже более века топические средства с мочевиной применяются для ухода за кожей в формате увлажняющего и/или кератолитического агента органического происхождения в зависимости от концентрации [2–6].

Мочевина (карбамид, диамид угольной кислоты) — органическое соединение с химической формулой CH₄N₂O, конечный продукт метаболизма белка у млекопитающих и некоторых рыб [1]. При дефиците мочевины ухудшается способность рогового слоя регулировать трансэпидермальную потерю воды (ТЭПВ), в результате развиваются симптомы сухости кожи, могут появиться гиперкератоз и зуд [1, 3].

Мочевина обладает выраженными увлажняющими свойствами, удерживая значительное количество молекул воды и повышая устойчивость рогового слоя к осмотическому стрессу [3, 7]. Однако роль мочевины этим не ограничивается. Исследования показали, что мочевина является важным регулятором функционирования живых клеток эпидермиса, в частности она влияет на пролиферацию базальных кератиноцитов и процессы ороговения [2, 7], а также на выработку антимикробных пептидов [8].

Кератиноциты экспрессируют функционально активные переносчики мочевины (UT-A1, UT-A2, аквапорин-3 и аквапорин-9). Было обнаружено, что в клетках этого типа поглощение мочевины связано с активной регуляцией транскрипционной экспрессии генов, кодирующих транспортеры мочевины. Мочевина также усиливает экспрессию генов филаггрина, лорикрина и трансглутаминазы-1 — белков, которые важны для дифференцировки кератиноцитов, а также экспрессию генов противомикробных пептидов — кателицидина и β-дефензина-2. Мочевина влияет и на синтез липидов эпидермиса. Вышеперечисленное способствует улучшению барьерной функции кожи [3, 8]. В более высоких концентрациях мочевина может денатурировать такие белки, как кератины, разрывая их водородные связи и вызывая конформационные изменения в их белковой структуре [2, 3]. Также мочевина облегчает транспорт противогрибковых и кортикостероидных препаратов через кожу и ногти [3].

Топические средства с мочевиной применяются во всем мире и зарекомендовали себя как препараты с высоким профилем безопасности. В целом они очень хорошо переносятся кожей. Иногда при использовании высоких концентраций мочевины может наблюдаться легкое раздражение кожи. Это побочное нежелательное явление носит временный характер и обычно проходит самостоятельно [9, 10].

На российском рынке представлены лечебные косметические средства с мочевиной разной концентрации, что обеспечивает большую гибкость в ее назначении. Прежде чем выбрать наиболее подходящий продукт, необходимо учитывать нозологию, степень тяжести процесса и его распространенность, а также топографическую зону нанесения препарата и возраст пациента [11, 12]. Средства с низкой концентрацией мочевины (2–10%), как правило, показаны для увлажнения и восстановления барьерной функции кожи, средней концентрации (10–30%) работают как увлажнители и кератолитики, высокой концентрации (≥ 30%) — это мощные кератолитики [9, 11–14].

Цель исследования. Сравнительная оценка клинической эффективности использования кремов, содержащих 5 и 10% мочевины, в коррекции ксероза кожи.

Материалы и методы

Участники исследования

В проспективное контролируемое клиническое исследование включены 90 пациентов (мужчины и женщины) с ксерозом кожи конечностей (кисти, предплечья, голени, стопы) в возрасте от 18 до 60 лет. Все пациенты разделены на две группы, сопоставимые по полу и по возрасту.

• 1-я группа — 45 человек (20 мужчин и 25 женщин) в возрасте от 18 до 60 лет, средний возраст 43,6 ± 3,5 года. Применение крема УрокрЭМ^®5, содержащего 5% мочевины, 2 раза в день 30 дней. Контроль: применение основы крема УрокрЭМ, содержащей глицерин 10%, жидкий парафин, глицин, воду и феноксиэтанол, 2 раза в день 30 дней на одну из симметричных областей с ксерозом. Например, тыльные поверхности правой и левой кистей. На правую кисть руки наносят УрокрЭМ^®5, а на левую кисть — УрокрЭМ (контроль). Если у пациента были еще какие-либо участки ксероза кожи, их обрабатывали УрокрЭМ^®5.

• 2-я группа — 45 человек (18 мужчин и 27 женщин) в возрасте от 18 до 60 лет, средний возраст 45,8 ± 4,1 года. Применение крема УрокрЭМ^®10, содержащего 10% мочевины, 2 раза в день 30 дней. Контроль: применение основы крема УрокрЭМ 2 раза в день 30 дней на одну из симметричных областей с ксерозом. Например, тыльные поверхности правой и левой кистей. На правую кисть руки наносят УрокрЭМ^®10, а на левую кисть — УрокрЭМ (контроль). Если у пациента были еще какие-либо участки ксероза кожи, их обрабатывали УрокрЭМ^®10.

Критерии включения

1. Мужчины и женщины от 18 до 60 лет.
2. Согласие пациента на участие в лечении.
3. Подтвержденный диагноз «ксероз кожи» (L85.3).

Критерии невключения

1. Аллергические реакции или индивидуальная непереносимость компонентов косметических средств в анамнезе.
2. Участие в другом клиническом исследовании в период проведения данного исследования.

Критерии исключения

1. пациента от участия.
2. Возникновение нежелательных явлений.

Период наблюдения за пациентами — 30 дней. Количество визитов для каждого пациента — 2: в 1-й день и на 30-й день лечения.

Оцениваемые параметры

1. Измерение площади ксероза кожи в 1-й и 30-й дни лечения отдельно по каждой группе в процентах согласно правилу «девяток» для взрослых: рука, половина ноги, половина спины, грудь, живот, голова — по 9%, промежность и кисть руки — 1% [15].
2. Оценка зуда кожи до и после назначения косметических средств в баллах, где: 0 — отсутствие зуда; 1 — легкий зуд, возникает изредка; 2 — легкий зуд, появляется часто и самостоятельно проходит; 3 — легкий зуд, но беспокоит постоянно; 4 — зуд ощутимый, беспокоит и периодически приводит к расчесам, но не постоянный; 5 — зуд ощутимый, беспокоит и периодически приводит к расчесам, постоянный; 6 — зуд ощутимый, приводит к расчесам, постоянный, отвлекает от повседневной деятельности; 7 — интенсивный зуд, приводит к расчесам, постоянный, отвлекает от повседневной деятельности; 8 — интенсивный зуд с расчесами на коже, нарушает сон; 9 — интенсивный зуд с расчесами на коже, нарушением ночного сна и болевым компонентом; 10 — нестерпимый зуд.
3. Оценку результатов увлажнения и ТЭПВ в 1-й и 30-й дни лечения проводили с помощью дерматоскопии, корнеометрии и вапометрии на аппаратах ARAMO SG с программой Skin XPPRO (Aram Huvis Co., Ltd, Южная Корея); Monaderm Combined unit CM825/SM815/CT580 (Courage + Khazaka electronic GmbH, Германия); Vapometer SWL4001 (Delfin, Финляндия).
4. Оценка общих результатов коррекции сухости кожи:

• отличные (отсутствие ксероза кожи, отсутствие субъективных ощущений, по результатам корнеометрии — увлажненная кожа);
• хорошие (слабые и ограниченные проявления признаков ксероза, уменьшение площади ксероза кожи, уменьшение или отсутствие субъективных ощущений, по результатам корнеометрии — увлажненная кожа);
• удовлетворительные (уменьшение площади ксероза кожи, уменьшение субъективных ощущений, по результатам корнеометрии — сухая кожа);
• неудовлетворительные (отрицательная динамика или отсутствие улучшения, по результатам корнеометрии — сухая кожа).

Статистическая обработка данных

Результаты обрабатывали с помощью пакета прикладных статистических программ Microsoft Excel, версия 2010. Вычисляли следующие величины: среднее (µ), стандартное отклонение (σ). Для сравнения двух групп использовали критерий Стьюдента (t). Если полученные данные имели распределение с большими выбросами либо не поддавались нормальному распределению, находили медиану (Ме) и интерквартильный размах (IQR) [16].

Анализ качественных признаков: вычисление выборочной процентной доли единиц, имеющих изучаемый признак от общего числа единиц. Для оценки статистической значимости различий в группах, поскольку в некоторых из них изучаемый признак составлял более 75%, использовали метод углового преобразования Фишера с расчетом вспомогательной переменной (φ), стандартной ошибки вспомогательной переменной (Sφ) и 95% доверительного интервала (95% ДИ). Критической величиной уровня значимости считали α = 0,05 [17].

Результаты

До начала применения косметических средств у всех пациентов (как в 1-й, так и во 2-й группе) на коже, помимо умеренной сухости, присутствовали шелушение, слабые проявления растрескивания кожи и эритемы. Все пациенты, принимавшие участие в исследовании, завершили его. За период наблюдения не было зафиксировано аллергических реакций или индивидуальной непереносимости к компонентам используемых средств, участия пациентов в другом клиническом исследовании в период проведения данного исследования или отказа пациентов от участия.

Было проведено измерение площади ксероза кожи, на которую затем наносили топические средства с мочевиной, перед и на 30-й день их использования. Особые области (кожа головы, губы, веки, аногенитальная область) у пациентов не были затронуты. Результаты по каждой группе представлены в табл. 1.

Как видно из табл. 1, площадь поражения кожи у пациентов 1-й и 2-й групп была сопоставима. Статистически значимое уменьшение площади ксероза кожи выявлено при применении как крема УрокрЭМ^®5; так и крема УрокрЭМ^®10 (р < 0,001). Различий между группами по уменьшению площади ксероза кожи не отмечено.

Таблица 1. Площадь поражения кожи у пациентов до и после применения средств с мочевиной, %