НОВЫЕ ВОЗМОЖНОСТИ УЛЬТРАЗВУКА В ЛЕЧЕНИИ И ПРОФИЛАКТИКЕ РУБЦОВЫХ ДЕФОРМАЦИЙ КОЖИ

05.06.2023

Гайдаш Н.В.
К.м.н., врач-дерматовенеролог, косметолог, член Европейской академии дерматологии и венерологии (EADV), Американской академии дерматологии (AAD), Американского общества лазерной медицины и хирургии (ASLMS), Международного общества дерматологов (ISD), Европейской медицинской лазерной ассоциации (EMLA), Интернационального общества дерматоскопии (IDS) и Общества эстетической медицины России, руководитель медицинского центра «ТриАктив», Москва

Червинская И.Г.
Врач-косметолог клиники DK FORMA, научный директор группы компаний НКК в России

Эффективная коррекция рубцовых изменений остается серьезной проблемой в дерматологии и эстетической медицине. Существующие терапевтические подходы, как правило, не позволяют достичь стойких улучшений, а применение агрессивных методов воздействия сопряжено с необходимостью в реабилитационном периоде, а также является неприемлемым для многих пациентов. Поэтому разработка безболезненных и эффективных методов коррекции рубцов, не требующих реабилитационного периода, крайне актуальна.

Новым направлением в профилактике и коррекции рубцов является модуляция экспрессии кавеолина, который, как недавно выяснилось, не только причинно-следственно вовлечен в развитие различных воспалительных и гиперпролиферативных кожных заболеваний, включая образование рубцов, но и является одной из основных терапевтических мишеней [1]. Белок плазматической мембраны клетки кавеолин-1 (CAV-1) — основная структурная единица кавеол (инвагинаций цитоплазматической мембраны) (рис. 1). CAV-1 содержится во всех клетках кожи, но особенно высока его концентрация в клетках, находящихся в условиях механического стресса, — фибробластах, кератиноцитах, эндотелиальных клетках, а также дермальных адипоцитах, образующих поверхностный слой жировой ткани на границе с ретикулярной дермой и активно участвующих в процессах пролиферации и воспаления.

Гайдаш КМ 2-2023 (ННК) Рис 1.png

CAV-1 играет важную роль в регуляции различных сигнальных клеточных путей. Особо значимо его модулирующее воздействие на сигнальные пути трансформирующего фактора роста бета (transforming growth factor beta; TGF-β), за счет чего CAV-1 регулирует неоколлагеногенез, белков теплового шока (heat shock proteins; HSP) — контроль за конформацией белков, матриксных металлопротеиназ (matrix metalloproteinases; MMP) — влияние на структуру и функционирование внеклеточного матрикса, гиалуроновых рецепторов — регуляция гликокаликса и т.д. Отклонение уровня экспрессии CAV-1 от физиологической нормы приводит к возникновению воспалительных и гиперпролиферативных заболеваний кожи, ее старению и появлению хронических ран [1–5]. В частности, низкая экспрессия CAV-1 в коже может способствовать местному воспалению и индуцировать фибропролиферативные процессы, приводя к образованию патологических рубцов [1].

Так как уровень CAV-1 отрицательно коррелирует с уровнем производства коллагена, в гипертрофических рубцах наблюдается низкий, а в келоидных рубцах — очень низкий уровень экспрессии этого белка. Следует отметить, что CAV-1 не только участвует в регуляции синтеза коллагена миофибробластами, но также играет важную роль в процессе дифференцировки этих клеток, выступая одним из основных звеньев патогенеза гипертрофических и келоидных рубцовых деформаций.

Поскольку CAV-1 по своей природе относится к стрессорным белкам, одним из наиболее эффективных подходов к модуляции его уровня в коже является применение термомеханического стресса, что может быть реализовано путем воздействия сверхвысокочастотными ультразвуковыми (УЗ) волнами (very high frequency ultrasound; VHF-US). На уровне кожи действие VHF-US индуцирует ряд биофизических эффектов, зависящих от его частоты и конструктивных особенностей устройства. Благодаря этому VHF-US имеет широкий спектр показаний к применению в дерматологии и эстетической медицине. Сочетанное применение УЗ-волн с частотами 1, 3, 10 МГц позволяет осуществлять модулирующее термомеханическое воздействие на ткани, группы клеток и даже единичные клетки кожи, заставляя их отреагировать на все частоты одновременно и вызывая тем самым усиленную физиологическую реакцию.

Triple-технология VHF-US, реализованная на базе аппарата LDM-MED Triple от немецкой компании Wellcomet GmbH, позволяет прицельно воздействовать на ключевые процессы патогенеза воспалительных и гиперпролиферативных кожных заболеваний. Особенностью Triple-технологии является уникальное УЗ-воздействие, характеризующееся одновременным использованием 2 или 3 УЗ-волн разной частоты (технология TRIPLE-LDM), при воздействии которых возникают новые синергетические эффекты, позволяющие регулировать степень реакции клеток на стресс. Технология TRIPLE-LDM благодаря возможности управления интенсивностью воздействия (количеством и сочетанием УЗ-волн разной частоты, скоростью их смены в одной волне, временем воздействия и т.д.) позволяет эффективно регулировать уровень термомеханического стресса в клетках и тканях и таким образом положительно влиять на уровень экспрессии CAV-1. При низком уровне (интенсивности) стрессового воздействия клетки начинают увеличивать производство CAV-1. На этом эффекте основывается противовоспалительное и антипролиферативное действие этого метода. Дополнительным эффектом применения VHF-US является индукция нагрева рубцовой ткани до супрафизиологических температур.

Благодаря способности стимулировать регенерацию VHF-US успешно используется в терапии острых и хронических ран, в разы сокращая продолжительность и повышая качество заживления, в частности снижая вероятность патологического рубцевания. Так, применение УЗ-волн с частотой 3 и 10 МГц и интенсивностью 1 Вт/cм² в течении 10 с приводит соответственно к повышению температуры кожи на разной глубине на 1–1,5 и 5–7 °С, что дополнительно усиливает экспрессию CAV-1 в тканях при применении VHF-US с частотами 10 МГц и выше. Такие высокие значения частоты создают термомеханическое напряжение в ткани (термомеханический стресс за счет формирования температурных градиентов непосредственно в коже и поверхностном слое подкожно-жировой клетчатки на глубине порядка 1,2–1,6 мм). Этим они принципиально отличаются от УЗ-волн с более низкими частотами, формирующими в этой области лишь незначительный термомеханический стресс.

Таким образом, воздействие сверхвысокочастотными УЗ-волнами технологии TRIPLE-LDM представляет собой эффективный метод модификации белка CAV-1 в целевых тканях, обеспечивающий контроль над различными патологическими процессами в коже. Более того, применение технологии VHF-US позволяет снизить резистентность кожи к топическим препаратам при их пролонгированном применении, а также улучшить результаты коррекции патологических рубцов путем введения активных веществ в кожу с помощью УЗ-волн VHF-US [4]. Необходимо также отметить, что применение VHF-US в комбинации с фотодинамической терапией HELEO4, аблятивными лазерными и инъекционными методами приводит к потенцированию эффектов и обеспечивает более короткие сроки реабилитации пациентов с патологическими рубцовыми деформациями кожи.

Ниже мы представляем три клинических случая применения технологии TRIPLE-LDM для коррекции гипертрофических рубцов и их последствий.

Клинический случай № 1

Пациент в возрасте 35 лет обратился с жалобами на прогрессирующий рубец скальпа, который образовался после процедуры липофилинга в височной области, повлекшей за собой гипоксию с последующим развитием некроза, патологического рубцевания раны и алопеции (рис. 2А). Пациенту был назначен курс УЗ-терапии из 12 процедур с частотой 2–3 раза в неделю с применением технологии TRIPLE-LDM (интенсивность воздействия от 0,5 до 1 Вт/см², время обработки 5 мин локально в области рубца). При контрольном осмотре через 3 мес после завершения курса процедур отмечалось выраженное улучшение состояние рубца (рис. 2Б).

Гайдаш КМ 2-2023 (ННК) Рис 2.png

Клинический случай № 2

Пациент в возрасте 28 лет с посттравматическим рубцом после автокатастрофы (рис. 3А). Всего было проведено 2 процедуры УЗ-терапии с применением технологии TRIPLE-LDM, после чего лечение было прервано по вине пациента. Через 6 мес при контрольном осмотре наблюдался значительный регресс рубцовых изменений — уменьшение интенсивности красной дисколорации кожи и контрактуры (рис. 3Б).

Клинический случай № 3

Пациенка, 52 лет, с постоперационным рубцом через 2 года после удаления имплантатов и якорной маммопластики (рис. 4А). Всего было проведено 6 процедур УЗ-терапии с применением технологии TRIPLE-LDM. По окончании терапии отмечалось значительное улучшение состояния рубца, ослабление натяжения кожи и выраженное уменьшение дискомфорта пациента (рис. 4Б).

Гайдаш КМ 2-2023 (ННК) Рис 4.png

Опыт наших клиник по применению технологии TRIPLE-LDM для лечения рубцовых деформаций кожи показал высокую эффективность этой методики при лечении патологических рубцов, отсутствие значимых нежелательных явлений и необходимости реабилитации, а также прекрасную переносимость и принятие этого метода пациентами.

Литература

Kruglikov I.L., Scherer P.E. Caveolin-1 as a target in prevention and treatment of hypertrophic scarring. NPJ Regen Med 2019; 4: 9.
Kruglikov I.L., Scherer P.E. Caveolin-1 as a pathophysiological factor and target in psoriasis. NPJ Aging Mech Dis 2019; 5: 4.
Kruglikov I.L., Zhang Z., Scherer P.E. Caveolin-1 in skin aging — From innocent bystander to major contributor. Ageing Res Rev 2019; 55: 100959.
Kruglikov I.L., Scherer P.E. Caveolin as a Universal Target in Dermatology. Int J Mol Sci 2019; 21(1): 80.
Kruglikov I.L., Scherer P.E. Caveolin‐1 as a possible target in the treatment for acne. Exp Dermatol 2020; 29(2): 177–183.