Наумчик Галина Александровна
К.м.н., врач-дерматовенеролог, косметолог

Малоинвазивные методы эстетической коррекции апеллируют к внутренним резервам кожи: нанося контролируемое повреждение, мы рассчитываем на омоложение кожи за счет процессов регенерации и ремоделирования. Однако на пути к намеченной цели может возникнуть ряд преград, которые необходимо преодолеть:

• риск избыточной воспалительной реакции с формированием хронической раны;
• риск инфицирования;
• риск патологического рубцевания;
• риск поствоспалительной гиперпигментации (ПВГП).

Пуская процесс регенерации на самотек, мы рискуем усугубить состояние кожи. Подготовка пациента к малоинвазивным косметологическим процедурам и контроль за процессом регенерации в постпроцедурный период — основа для достижения максимальных эстетических улучшений. Приоритетной мишенью на этом этапе служит воспалительный процесс. Модуляция воспалительного ответа на повреждение является ключом к благоприятному заживлению кожи.

Подготовка к процедуре: модуляция воспалительной реакции и предотвращение поствоспалительной гиперпигментации

Активные формы кислорода и их роль в процессе регенерации кожи

Заживление ран включает три перекрывающиеся фазы — воспаление, пролиферацию и ремоделирование. В его регуляции участвуют различные гормоны, факторы роста и цитокины [1]. Недавние исследования показали, что активные формы кислорода (АФК) и азота также являются важными регуляторами регенерации тканей (рис. 1) [2]. Активность воспалительной реакции зависит от соотношения провоспалительных и противовоспалительных сигнальных веществ. Провоспалительные стимулы способствуют выработке АФК в воспалительном микроокружении [3].

Эндогенные виды АФК образуются в митохондриях во время продукции АТФ благодаря ферментативной активности [4]. Поскольку заживление раны — энергоемкий процесс, образование АТФ и АФК идет более интенсивно.

Кислород стимулирует реэпителизацию, заживление ран, дифференцировку кератиноцитов, пролиферацию и миграцию фибробластов, ангиогенез, выработку коллагена и сокращение ран во время регенерации тканей [4].

АФК являются вторичными мессенджерами для различных клеток иммунной системы, участвующих в заживлении. Они превратились в критически важных координаторов миграции лимфоидных клеток в область раны. Кроме того, АФК играют важную роль в предотвращении инфицирования, а также участвуют в межклеточной передаче сигналов, модуляции ангиогенеза и микроциркуляции [5].

Активные формы кислорода (АФК) — важные регуляторы регенерации тканей, они участвуют в межклеточной передаче сигналов, модуляции ангиогенеза и микроциркуляции, противоинфекционной защите. Однако при образовании избытка свободных радикалов клетка подвергается окислительному стрессу: АФК повреждают липиды, белки и геном клетки, а также активируют проапоптотические белки, что приводит к гибели клеток и некрозу.

Эндогенные или экзогенные антиоксидантные механизмы действуют путем нейтрализации этих реактивных молекул. Однако при образовании избытка свободных радикалов антиоксидантная защита не справляется, в результате клетка подвергается окислительному стрессу: АФК повреждают липиды, белки и геном клетки, а также активируют проапоптотические белки, что приводит к гибели клеток и некрозу [6, 7]. Повышенное и продолжительное производство АФК в области раны способствует хронизации воспаления.

Клинические признаки дефицита антиоксидантов в коже:

• повышенная чувствительность, раздражимость кожи;
• плохое заживление;
• хроническое воспаление;
• гиперпигментация.

Избыточная воспалительная реакция как индуктор гиперпигментации

АФК наряду с цитокинами, простагландинами и лейкотриенами, высвобождаемыми во время воспалительной реакции, стимулируют пролиферацию меланоцитов и усиление меланогенеза. В частности, было показано, что лейкотриен С4, лейкотриен D4, простагландин Е2, гистамин и тромбоксан В2 обладают меланоцитостимулирующими свойствами in vitro. Активация этих метаболитов связана с более высокими уровнями иммунореактивной тирозиназы, что приводит к усилению синтеза меланина, переносу меланосом в кератиноциты и возникновению ПВГП [8].

Воздействие на звенья патогенеза гиперпигментации при помощи активных ингредиентов может предотвратить процесс избыточного отложения пигмента в самой начальной фазе:

• терапия гасит поток стимулирующих меланогенез сигналов;
• блокирование фермента тирозиназы будет предотвращать образование меланина;
• ингибирование переноса меланосом от меланоцитов к кератиноцитам препятствует избыточному отложению пигмента;
• окисление синтезированного меланина — при окислении меланина изменяются его спектр поглощения света (меньше поглощает, больше отражает);
• ускорение клеточного обмена (отшелушивание) способствует удалению клеток эпидермиса вместе с накопленным меланином.

Восстановление оптимального уровня активных форм кислорода, а также модуляция меланогенеза при помощи топических средств способны значительно улучшить состояние поврежденной кожи и снизить риск поствоспалительной гиперпигментации, что делает антиоксидантную терапию важной составляющей подготовки к малоинвазивным процедурам.

Применение топических антиоксидантов для обеспечения благоприятной регенерации на этапе подготовки к малоинвазивным процедурам

Когда ферментативные эндогенные антиоксиданты не способны преодолеть окислительный стресс, помощь коже в виде экзогенных антиоксидантов позволяет нормализовать уровень АФК и ингибировать воспалительные сигнальные пути, улучшая заживление ран [7]. Антиоксиданты могут оказывать прямое влияние на экспрессию и активность различных факторов роста. Это открывает возможность использования таких взаимодействий для разработки ранозаживляющих составов с повышенной эффективностью.

С целью укрепления антиоксидантной защиты кожи, предупреждения избыточной воспалительной реакции и ее последствий — нарушения заживления раны, патологического рубцевания и гиперпигментации — бренд VICHY (Франция) представил сыворотки LIFTACTIV SUPREME VITAMIN C и LIFTACTIV SPECIALIST B3, содержащие комплекс антиоксидантов.

Активные ингредиенты сывороток обеспечивают многосторонний подход к нормализации уровня АФК и модуляции воспалительной реакции (табл. 1; рис. 2).

Таблица 1. Сравнительная характеристика составов сывороток LIFTACTIV SUPREME VITAMIN C и LIFTACTIV SPECIALIST B3 

Основная направленность действия сыворотки LIFTACTIV SUPREME VITAMIN C — укрепление антиоксидантной защиты кожи и модуляция условий для оптимального протекания воспалительной фазы регенерации кожи (табл. 2; рис. 3, 4).

Таблица 2. Лабораторные и клинические исследования антиоксидантного действия сыворотки LIFTACTIV SUPREME VITAMIN C

В свою очередь, сыворотка LIFTACTIV SPECIALIST B3 нацелена на уменьшение воспалительной реакции и профилактику ПВГП (табл. 3).

Таблица 3. Результаты клинических исследований эффектов сыворотки LIFTACTIV SPECIALIST B3

Постпроцедурная обработка: создание благоприятной микросреды для регенерации и усиление эффекта ремоделирования кожи

После малоинвазивных косметологических процедур кожа особенно нуждается в создании благоприятной для регенерации микросреды. Поскольку эпидермальный барьер поврежден, кожа более восприимчива к внешним воздействиям, что значительно повышает биодоступность топических уходовых средств. Одним из востребованных активных веществ в данном случае является гиалуроновая кислота (ГК) — эффективный стимулятор нормального заживления ран.

ГК представляет собой отрицательно заряженный гликозаминогликан, вырабатываемый эндогенно. ГК обладает широким спектром биологических эффектов. За счет взаимодействия с определенными молекулами внеклеточного матрикса и рецепторами клеточной поверхности (гиаладгеринами) она активно участвует в межклеточной коммуникации, эмбриональном развитии, регуляции клеточного цикла, иммунном ответе, а также регенерации тканей [13]. Согласно научным публикациям, ГК инициирует и контролирует события, связанные с воспалением, например продукцию и секрецию цитокинов/хемокинов, рекрутирование лейкоцитов, созревание и миграцию клеток иммунной системы [14].

Спектр биологических эффектов разнится в зависимости от молекулярной массы вещества:

• низкомолекулярная ГК (НМ-ГК, молекулярная масса менее 800 кДа) обладает антиоксидантным действием и вызывает провоспалительное фенотипирование макрофагов;
• высокомолекулярная ГК (ВМ-ГК, молекулярная масса около 2000 кДа) способствует формированию противовоспалительной микросреды, благоприятной для регенерации тканей.

Во время заживления раны ГК участвует в модуляции ряда процессов:

• миграции воспалительных клеток и фибробластов;
•  синтеза провоспалительных цитокинов;
• фагоцитоза вторгшихся микробов [15].

Однако для реализации эффектов ГК необходимо обеспечить ее высокую концентрацию в тканях-мишенях. При обычных условиях ВМ-ГК не способна проникать внутрь кожи и остается на ее поверхности. НМ-ГК обладает большей биодоступностью при топическом нанесении и может достигать дермы [16]. В случае нарушения целостности кожи проникающая способность веществ с высокой молекулярной массой значительно повышается. С этой точки зрения применение топических средств на основе ГК после малоинвазивных косметологических процедур более эффективно: даже ВМ-ГК способна достичь глубоких слоев кожи и обеспечить благоприятную регенерацию тканей.

Обеспечение восстановления кожи после повреждения на постпроцедурном этапе при помощи топических сывороток

Для поддержания физиологической регенерации кожи после малоинвазивных косметологических процедур показано применение сывороток LIFTACTIV HA FILLER и NEOVADIOL MENO-5 (VICHY Laboratoires, Франция) (табл. 4; рис. 5–8).

Таблица 4. Сравнительная характеристика активных ингредиентов сывороток LIFTACTIV HA FILLER и NEOVADIOL MENO-5

Сыворотка LIFTACTIV HA FILLER содержит оба типа ГК, эффективно увеличивает ее концентрацию в коже, способствует повышению степени гидратации кожи, что особенно важно в условиях усиления ТЭПВ после повреждения эпидермального барьера. В свою очередь, сыворотка NEOVADIOL MENO-5 активирует синтез ГК и других структурных компонентов дермы, обеспечивает поддержание оптимального уровня АФК за счет антиоксидантного действия и препятствует формированию ПВГП.

Клинический опыт применения сывороток LIFTACTIV HA FILLER и NEOVADIOL MENO-5 обобщен в табл. 5 и рис. 9–11.

Таблица 5. Эффекты топического применения сывороток LIFTACTIV HA FILLER и NEOVADIOL MENO-5

Заключение

После малоинвазивных косметологических процедур кожа нуждается в особой заботе. Необходимо направить воспаление — естественную реакцию кожи на повреждение — в конструктивное русло. Для этого крайне важно обеспечить достаточную антиоксидантную защиту кожи, необходимое увлажнение и питание. Применение антиоксидантных сывороток LIFTACTIV SUPREME VITAMIN C и LIFTACTIV SPECIALIST B3 на этапе подготовки к малоинвазивным процедурам повысит защитные резервы кожи и ее регенераторный потенциал. В постпроцедурном периоде рекомендуется применение сывороток LIFTACTIV HA FILLER и NEOVADIOL MENO-5. Высокое содержание ГК, мощных антиоксидантов и регуляторов меланогенеза, а также компонентов, повышающих степень гидратации кожи, будет способствовать благоприятному завершению процесса регенерации и снизит риск ПВГП.

Интеграция сывороток в протоколы коррекции возрастных изменений кожи необходима для повышения эффективности косметологических процедур и пролонгирования достигнутых результатов.

Статья опубликована в журнале «Косметика и медицина Special Edition 2023» №1/2023

На правах рекламы

Литература 

1. Viaña-Mendieta P., Sánchez M.L., Benavides J. Rational selection of bioactive principles for wound healing applications: Growth factors and antioxidants. Int Wound J 2022; 19(1): 100–113.
2. Cano Sanchez M., Lancel S., Boulanger E., Neviere R. Targeting Oxidative Stress and Mitochondrial Dysfunction in the Treatment of Impaired Wound Healing: A Systematic Review. Antioxidants (Basel) 2018; 7(8): 98.
3. Larouche J., Sheoran S., Maruyama K., Martino M.M. Immune regulation of skin wound healing: mechanisms and novel therapeutic targets. Adv Wound Care 2018; 7(7): 209–231.
4. Polaka S., Katare P., Pawar B., et al. Emerging ROS-Modulating Technologies for Augmentation of the Wound Healing Process. ACS Omega 2022; 7(35): 30657–30672.
5. Hiebert P., Werner S. Regulation of wound healing by the NRF2 transcription factor — More than cytoprotection. Int J Mol Sci 2019; 20(16): 3856.
6. Trachootham D., Lu W., Ogasawara M.A., et al. Redox regulation of cell survival. Antioxid Redox Signal. 2008; 10(8): 1343–1374.
7. Sanchez M.C., Lancel S., Boulanger E., Neviere R. Targeting oxidative stress and mitochondrial dysfunction in the treatment of impaired wound healing: a systematic review. Antioxidants (Basel) 2018; 7(8): 98.
8. Tomita Y., Maeda K., Tagami H. Melanocyte-stimulating properties of arachidonic acid metabolites: possible role in postinflammatory pigmentation. Pigment Cell Res 1992; 5(5 Pt 2): 357–361.
9. Murphy M.J., Dow A.A. Natural Cosmeceutical Ingredients for the Management of Hyperpigmentation in Hispanic and Latino Women. J Clin Aesthet Dermatol 2021; 14(8): 52–56.
10. Пигментация в практике косметолога (книжная серия  «Моя специальность — косметология») / под общ. ред. Е.И. Эрнандес., Е.М. Раханской. М.: ИД «Косметика и медицина», 2020.
11. Taraz M., Niknam S., Ehsani A.H. Tranexamic acid in treatment of melasma: a comprehensive review of clinical studies. Dermatol Ther 2017; 30(3).
12. Hakozaki T., Minwalla L., Zhuang J., et al. The effect of niacinamide on reducing cutaneous pigmentation and suppression of melanosome transfer. Br J Dermatol 2002; 147(1): 20–31.
13. Termeer C., Benedix F., Sleeman J., et al. Oligosaccharides of Hyaluronan activate dendritic cells via toll-like receptor 4. J Exp Med 2022; 195(1): 99–111.
14. Kaya G., Rodriguez I., Jorcano J.L., et al. Selective suppression of CD44 in keratinocytes of mice bearing an antisense CD44 transgene driven by a tissue-specific promoter disrupts hyaluronate metabolism in the skin and impairs keratinocyte proliferation. Genes Dev 1997; 11(8): 996–1007.
15. Ghatak S., Maytin E.V., Mack J.A., et al. Roles of Proteoglycans and Glycosaminoglycans in Wound Healing and Fibrosis. Int J Cell Biol 2015; 2015: 834893.
16. Барретт-Хилл Ф. Косметическая химия для косметологов и дерматологов. М.: ООО ИД «Косметика и медицина», 2020. 216 с.
17. Nielsen M. Vichy Volcanic Mineralizing water stimulates epidermal keratinocyte differentiation and tight junction synthesis: Results of an in vitro study, Poster EADV 2020.