СЫВОРОТОЧНЫЙ ВИТАМИН D И ПАТОЛОГИЧЕСКИЕ РУБЦЫ: ЕСТЬ ЛИ ПРИЧИННАЯ СВЯЗЬ?
12.03.2026
Почему тема важна: ограничения предыдущих исследований
Витамин D традиционно рассматривают как участника регуляции воспаления и процессов репарации, а в клинической литературе регулярно встречается наблюдение: у пациентов с келоидами, акне или гипертрофическими рубцами сывороточный уровень 25(OH)D ниже, чем у здоровых людей.
Однако у таких данных есть принципиальное ограничение: они не показывают причинность. Низкий 25(OH)D может быть следствием образа жизни, сопутствующих состояний, особенностей кожи и фототипа, а также множества неучтенных факторов, которые одновременно связаны и с витамином D, и с течением рубцевания.
В итоге в практической плоскости остается сомнение: влияет ли сам по себе сывороточный витамин D на риск патологического рубца — или мы наблюдаем лишь ассоциацию.
Особенности методологии: менделевская рандомизация
Чтобы ответить именно на вопрос причинно-следственной связи, авторы работы, опубликованной в журнале Journal of Cosmetic Dermatology в 2025 году [1], выполнили двухвыборочную менделевскую рандомизацию по сводным данным GWAS (Genome-Wide Association Studies — полногеномный поиск ассоциаций). GWAS — это тип генетического исследования, в котором сканируют геномы большого количества людей (тысячи и сотни тысяч), чтобы найти мелкие генетические вариации (однонуклеотидные полиморфизмы), которые встречаются у людей с определенным признаком или заболеванием чаще, чем у тех, у кого этого признака нет. Это позволяет выявить генетические маркеры, связанные с уровнем витамина D или предрасположенностью к формированию рубцов.
Логика менделевской рандомизации основана на том, что каждый человек получает свой набор генетических вариантов — однонуклеотидных полиморфизмов — случайным образом при зачатии, независимо от образа жизни, питания или сопутствующих заболеваний. Это напоминает жеребьевку: кому-то «достаются» варианты, связанные с более высоким уровнем витамина D, кому-то — с более низким. Именно эта случайность и используется как инструмент: вместо того чтобы сравнивать людей с разным уровнем витамина D в крови (на который влияет масса внешних факторов), авторы сравнивают группы с разными генетическими предрасположенностями к его уровню. Такой подход позволяет уменьшить влияние посторонних факторов и избежать ситуации, когда непонятно, что было первым — низкий витамин D или само заболевание.
Методологически важно, что:
- в качестве основного изучаемого фактора (экспозиции) использовали генетически предсказанные уровни витамина D в сыворотке крови, данные о которых были получены в ходе масштабного полногеномного поиска ассоциаций среди сотен тысяч участников европейского происхождения;
- исходы (келоид, акне, гипертрофический рубец) также брали из независимых GWAS-источников, чтобы снизить риск перекрытия выборок;
- для отбора генетических маркеров использовали строгие критерии качества: выбирали только те варианты, связь которых с уровнем витамина D была статистически неоспоримой. Чтобы избежать дублирования информации, проводили «прореживание» — исключали генетически сцепленные (зависимые друг от друга) маркеры, находящиеся слишком близко. Также авторы убедились, что выбранные генетические инструменты обладают достаточной «силой» (показатель F-статистики был значительно выше общепринятого порога 10), что гарантирует надежность и точность полученных выводов;
- основным методом расчета причинного эффекта был метод взвешенной обратной дисперсии; надежность результатов дополнительно проверяли несколькими чувствительными анализами (MR-Egger, взвешенная медиана, взвешенная мода и MR-PRESSO), которые позволяют выявить, не искажают ли результаты разнородность генетических инструментов (гетерогенность) или их нежелательное влияние на исход через пути, не связанные с витамином D (горизонтальная плейотропия). Дополнительно проводили анализ leave-one-out («исключи один»): поочередно убирали каждый однонуклеотидный полиморфизм и проверяли, не меняется ли общий вывод.
Результаты исследования: келоиды и гипертрофические рубцы
Для келоидов генетически предсказанный уровень 25(OH)D не оказал значимого причинного влияния на риск их формирования. Все использованные методы анализа дали согласованный результат: связи нет. При этом генетические инструменты вели себя корректно — не было ни разнородности между ними, ни признаков того, что они влияли на исход через посторонние пути. Поочередное исключение каждого однонуклеотидногополиморфизма из анализа также не меняло общего вывода.
Для гипертрофических рубцов картина аналогичная: ни основной метод, ни дополнительные анализы не выявили статистически значимой причинной связи с уровнем 25(OH)D. Результаты оставались стабильными при всех проверках надежности.
Интерпретация для практики и ограничения
Практическая интерпретация здесь тонкая, но важная. Работа не говорит, что витамин D не нужен коже или заживлению: авторы отдельно напоминают о его участии в репарации и воспалительной регуляции. Однако именно для риска формирования келоидов и гипертрофических рубцов генетически предсказанный уровень сывороточного 25(OH)D в европейской популяции не показал причинного эффекта. Это поддерживает позицию, что низкий 25(OH)D, выявляемый у пациентов с патологическими рубцами в наблюдательных исследованиях, может быть маркером иных факторов, а не прямой причиной рубцевания.
Отдельно подчеркнуты ограничения, влияющие на перенос результатов в практику: исследование проводилось только среди европейцев (что ограничивает возможность применения выводов к другим группам населения), а математическая модель предполагала прямую зависимость (без учета возможных сложных пороговых эффектов). Не удалось полноценно оценить роль витамин-D-связывающего белка из-за нехватки сильных генетических маркеров — однонуклеотидных полиморфизмов. Для более точного подтверждения выводов авторы предлагают в будущем использовать методы комплексного анализа биологических данных на разных уровнях (от генов до продуктов обмена веществ).
В обсуждении также приводятся данные о том, что связь между дефицитом витамина D и риском формирования келоидных или гипертрофических рубцов может различаться у представителей разных этнических групп, что лишний раз подтверждает необходимость проведения исследований в конкретных популяциях.
Заключение
Коррекция дефицита витамина D остается общей медицинской задачей, но использовать один только сывороточный 25(OH)D как «мишень» для профилактики келоидов или гипертрофических рубцов на основании причинности эта работа не поддерживает.
Клиническая ценность исследования — в снижении риска неверных ожиданий от витамина D как самостоятельной профилактической стратегии патологического рубцевания и в акценте на необходимость дальнейших исследований в разных этнических группах и с учетом иных звеньев метаболизма витамина D.
Источник:
- Ji J., Shi X., Tang E. et al. Serum vitamin D levels and its relationship with keloid, acne or hypertrophic scar: a two-sample Mendelian randomization study. J Cosmet Dermatol 2025: 24870398.
