Erid: 2Ranynvx8eW

Дольникова О.А.^1, 2, Завьялова С.А.³, Петрова С.Ю.^4, 5, Ноздрин К.В.⁴, Зиганшин О.Р.^1, 2
1 Челябинский областной клинический кожно-венерологический диспансер, Челябинск
² Южно-Уральский государственный медицинский университет, Челябинск
³ Городская клиническая поликлиника № 5, Челябинск
⁴АО «Ретиноиды», Балашиха
⁵ Научно-исследовательский институт вакцин и сывороток им. И.И. Мечникова, Москва

Введение

Старение организма — неизбежный закономерный процесс, который затрагивает и кожные покровы. В коже к хроностарению добавляется и фотостарение, так как кожные покровы являются барьером на пути ультрафиолетового излучения. Наиболее важные и взаимосвязанные причины, приводящие к деструктивным изменениям в стареющей коже, это замедление обменных и пролиферативных процессов, накопление генетических мутаций в клетках, оксидативный стресс, гликация, инфламмэйджинг [1–3]. Борьба со старением кожи, к сожалению, в конце концов будет проиграна каждым человеком, но отсрочить увядание на длительный срок вполне возможно. В арсенале косметолога существует множество современных веществ и методик, способных эффективно влиять на патогенетические механизмы старения.

Одним из средств, востребованных в косметологии для anti-age терапии, является витамин А. Он обладает широким спектром эффектов, замедляющих процессы старения. Витамин А способен усиливать процессы пролиферации и дифференцировки кератиноцитов, устранять их дисплазию и атипию, стимулировать фибробласты к синтезу компонентов межклеточного матрикса дермы, регулировать меланогенез и ангиогенез, оказывать стабилизирующее и стимулирующее воздействие на иммунологические реакции в коже, ускорять ее регенерацию, снижать апоптоз клеток кожи, связанный с окислительным стрессом. Клинические исследования, проводимые в мировой практике, доказали, что действие различных форм витамина А на кожу приводит к уменьшению глубины морщин, повышению упругости и эластичности и снижению возрастной пигментации [4–7].

Следует помнить, что разные коммерческие препараты могут обладать неодинаковой силой воздействия на кожу, поэтому было проведено исследование двух отечественных препаратов, содержащих высокую концентрацию ретинола пальмитата (РП), — мази «Видестим» (0,5% РП) и мази «Радевит Актив» (1% РП) — по изучению их эффектов, направленных на профилактику старения. В данном исследовании было обнаружено снижение чувствительности кожи, уменьшение глубины морщин и очагов гиперпигментации, а также выравнивание ее рельефа при применении обоих лекарственных средств. Ультразвуковой контроль, гистологическое и морфометрическое изучение биоптатов кожи позволили установить достоверное изменение толщины эпидермиса и дермы, а также усиление пролиферации и дифференцировки кератиноцитов при использовании обоих продуктов [8–11]. Но важно не только увидеть происходящие на коже изменения, но и зафиксировать время их исчезновения после окончания воздействия РП.

Толщина дермы является одним из критериев оценки результата действия препаратов, так как она косвенно зависит от продукции фибробластами межклеточного матрикса (гликозаминогликанов, коллагена и эластина), и известно, что с возрастом дерма истончается [12]. Современные высокочастотные датчики аппаратов ультразвуковой диагностики позволяют визуализировать слои кожи, в частности дерму, и измерять ее толщину без травматического воздействия [13].

Целью исследования было выявить с помощью ультрасонографии сроки исчезновения anti-age эффектовпрепаратов с высокой концентрацией РП («Видестим» и «Радевит Актив») после завершения курса терапии.

Материалы и методы

В исследование были включены 42 здоровые женщины в возрасте от 40 до 55 лет, прошедшие коррекцию возрастных изменений кожи топическими препаратами, содержащими высокую концентрацию РП.

Критерии включения: женщины с признаками возрастных изменений кожи в возрастном интервале 40–55 лет, II–IIIфототип кожи, отсутствие острых заболеваний и обострения хронической соматической патологии, информированное согласие пациента на участие в исследовании, отсутствие на момент исследования системного приема высоких доз витамина А, глюкокортикостероидов и цитостатиков, а также витаминов D₃ и Е.

Критерии исключения из исследования: беременность, декомпенсация соматической патологии.

Пациентки были разделены на 2 группы: 1-я группа — 25 женщин от 40 до 55 лет — прошла применение мази «Видестим» (0,5% РП) 2 раза в день на кожу лица; 2-я группа — 27 женщин от 40 до 55 лет — прошла применение мази «Радевит Актив» (1% РП, колекальциферол и токоферола ацетат) 2 раза в день на кожу лица.

Ультрасонография

Всем пациенткам проводили ультрасонографию кожи через 3 мес после окончания воздействия на нее препаратов.

Для ультрасонографии использовали ультразвуковой сканер Toshiba aplio XG Skinscanner DUB TPM (Япония) с линейным датчиком с частотой 12 МГц. Глубина сканирования составляла 20 мм, разрешающая способность достигала 72 мкм.

Визуализировали эпидермис, дерму и подкожно-жировую клетчатку. Исследование проводилось двух точках: в средней трети лица, в проекции скуловой дуги, и под бровью в области неподвижного века.

Результаты исследования сравнивали с данными, полученными при сканировании кожи пациенток вначале и через 90 дней после применения мазей с РП.

Статистические исследования

Результаты обрабатывали с помощью пакета прикладных статистических программ «Microsoft Excel» (версия 2010) с анализом количественных признаков. Вычисляли следующие величины: выборочное среднее (x) и стандартное отклонение (s), стандартную ошибку среднего (s_x). Достоверность различий между двумя группами изучали с помощью 95% доверительного интервала (95% ДИ) для среднего и для разности средних. Критической величиной уровня значимости считали α = 0,05 [14].

Результаты исследования

По данным осмотра и анкетирования через 90 дней применения препаратов с РП отмечено уменьшение сухости и чувствительности кожи, повышение ее эластичности, уменьшение глубины морщин и пигментации. Предложенный состав мазей хорошо переносился, быстро впитывался и не оставлял ощущения жирности на коже. Беседы с пациентками через 3 мес после прекращения терапии препаратами выявили вновь появившуюся у них обеспокоенность состоянием своей кожей и возвращение первоначальных жалоб. Пациентки выразили желание вновь начать использовать изучаемые препараты.

Ультрасонографию проводили через 3 мес после окончания терапии. Результаты исследования сравнивали с данными, полученными при сканировании пациенток вначале и через 90 дней применения мазей с РП.

Сравнительная оценка толщины дермы у женщин до, по окончании и через 3 мес после завершения применения мази «Видестим» при ультразвуковом исследовании. Все изменения между толщиной эпидермиса в области века до, через 90 дней после применения и через 90 дней после окончания терапии статистически незначимы (р > 0,05).

Толщина дермы в области века через 90 дней после окончания терапии мазью варьировала от 0,7 до 3,9 мм и составила в среднем 2,28 ± 0,14 мм. При сравнении с результатами, полученными сразу после лечения, отмечено статистически значимое снижение толщины дермы, которая ранее была 3,01 ± 0,1 мм (р < 0,05). При этом ее параметры приблизились к исходным (2,1 ± 0,16 мм). Статистически значимых различий здесь не было выявлено (р > 0,05).

В скуловой области у женщин 1-й группы отмечены схожие изменения при ультразвуковом исследовании.

Через 90 дней после окончания аппликаций мази с 0,5% РП толщина дермы в скуловой области колебалась от 1,0 до 4,8 мм и имела среднее значение 2,38 ± 0,15 мм. Для сравнения: под влиянием 0,5% РП толщина дермы была 3,27 ±0,18 мм. Следует отметить, что дерма статистически значимо уменьшилась после 90-дневной отмены препарата (р < 0,05) и стала достоверно не отличаться (р > 0,05) от ее параметров до лечения — 2,35 ± 0,16 мм (табл. 1).

Таблица 1. Динамика толщины дермы до, по окончании и через 90 дней после завершения применения мази «Видестим» (n = 25)

Сравнительная оценка толщины дермы у женщин до, по окончании и через 3 мес после завершения применения мази «Радевит Актив» при ультразвуковом исследовании. Все изменения толщины эпидермиса в области века до, через 90 дней после применения мази и через 90 дней после окончания терапии статистически незначимы (р > 0,05).

Толщина дермы в области века через 90 дней после окончания терапии мазью варьировала от 1,0 до 3,1 мм и составила в среднем 2,05 ± 0,13 мм. Следует отметить, что толщина дермы уменьшилась по сравнению с полученными ранее результатами после 90-дневной терапии мазью «Радевит Актив». Тогда она достигала 2,72 ± 0,16 мм. Изменения толщины дермы статистически значимы (р < 0,05). Статистически значимых различий толщины дермы между началом терапии и 90 днями после ее окончания не выявлено (р > 0,05). Соответственно, параметры дермы приблизились к исходным (1,96 ± 0,16 мм).

Через 90 дней после окончания терапии мазью, в состав композиции которой входят 1% РП, колекальциферол и токоферола ацетат, толщина дермы в скуловой области колебалась от 1,3 до 4,6 мм и имела среднее значение 2,28 ± 0,13 мм. Сразу после лечения толщина дермы составляла 2,99 ± 0,15 мм. Изменения статистически незначимы (р > 0,05). Соответственно, наблюдается достоверное уменьшение ее толщины после отмены терапии. Статистически значимых различий толщины дермы между началом терапии и 90 днями после ее окончания не выявлено (р > 0,05). Соответственно, ее параметры после отмены препарата соответствуют исходным (2,07 ± 0,1 мм) (табл. 2, см. рисунок).

Рисунок. Изменение толщины эпидермиса и дермы до и после применения мази «Радевит Актив» по результатам ультрасонографии
Эпидермис визуализируется в виде узкой гиперэхогенной полоски, иногда прерывистой, с несколько неровным наружным контуром, толщиной в норме от 0,03 до 1,0 мм; дерма — в виде полоски повышенной или средней эхогенности, однородной структуры, толщиной от 0,5 до 4,0 мм (размеры слоев кожи варьируют в зависимости от зоны исследования). Эхогенность дермы обусловлена наличием коллагеновых и эластиновых волокон. Подкожно-жировая клетчатка представлена на эхограмме как зона пониженной эхогенности с наличием тонких гиперэхогенных перегородок, являющихся отражением пучков соединительной ткани, переплетающихся и образующих крупнопетлистую сеть, в ячейках которой находится жировая ткань в виде долек. В динамике — ярко выражен полученный результат в виде утолщения дермы, изменения ее структуры в сторону упорядоченности слоев и однородности.

Таблица 2. Динамика толщины дермы до, по окончании и через 90 дней после завершения применения мази «Радевит Актив» (n = 27)

Не было обнаружено статистически значимой разницы между влиянием на толщину дермы мази «Радевит Актив» и мази «Видестим» (р > 0,05) (табл. 3).

Таблица 3. Разница толщины дермы после применения препаратов, содержащих ретинола пальмитат

Заключение

Итак, научные наблюдения последних лет показывают, что ретиноиды являются важными инструментами в anti-age терапии, профилактике и устранении фотостарения. Проведенное нами исследование на отечественных лекарственных препаратах с высокой концентрацией РП («Видестим» и «Радевит Актив») еще раз доказало это [8–11]. В инструкции по применению рекомендовано делать перерывы в лечении препаратами максимум через 12 нед их непрерывного применения, поэтому в заключительной части исследования нам было необходимо понять, на каком месяце отмены препарата кожа возвращается к своим первоначальным возрастным качествам. Как показано в исследовании, дерма снижает свою функциональную активность через 3 мес после отмены терапии, а возможно, и раньше.

Стоит сделать вывод, что перерыв anti-age терапии не должен быть длительным, иначе борьба с разрушительным воздействием времени нами будет проиграна очень быстро. Было доказано, что рассматриваемые нами препараты в доклинических, клинических и пострегистрационных исследованиях обладают низкими системными и местными побочными эффектами [15].

Выводы

Ультразвуковое исследование является объективным и достаточно надежным методом фиксации результатов косметологических программ с возможностью фотофиксации. Ультразвуковое исследование кожных покровов все чаще находит применение в диагностике кожных изменений.

РП в дозировке 0,5 и 1% позволяет достичь значимых результатов в коррекции антивозрастных изменений. Многогранность клинических эффектов ретинола, вероятно, зависит от используемых дозировок и требует разработки дополнительных критериев дозирования с целью получения необходимого результата.

Литература

1. Bocheva G., Slominski R.M., Slominski A.T. Neuroendocrine aspects of skin aging. Int J Mol Sci 2019; 20(11): 2798.
2. Родичкина В.Р., Кветной И.М., Полякова В.О. Inflammaging — молекулярно-клеточные механизмы старения женской репродуктивной системы. Молекулярная медицина 2019; (3): 8–14.
3. Вавилова А.А., Губанова Е.И., Гладько В.В. Гликационный стресс и фотостарение кожи. Российский журнал кожных и венерических болезней 2017; 20(4): 243–248.
4. Kong R., Cui Y., Fisher G.J., et al. A comparative study of the effects of retinol and retinoic acid on histological, molecular, and clinical properties of human skin. J Cosmet Dermatol 2016; 15(1): 49–57.
5. Альбанова В.И. Роль наружных ретиноидов в устранении признаков старения кожи. Вестник дерматологии и венерологии 2021; 97(4): 60–70.
6. Петрова С.Ю., Альбанова В.И., Ноздрин К.В., Гузев К.С. Основные эффекты воздействия ретинола пальмитата на структуры кожи и принципы его применения в дерматологической практике. Вестник дерматологии и венерологии 2023; 99(1): 6-17.
7. Петрова С.Ю., Альбанова В.И. Барьерная функция кожи и роль жирорастворимых витаминов в коррекции ее нарушений. Вестник дерматологии и венерологии 2022; 98(3): 24–33.
8. Костяева М.Г., Дольникова О.А., Петрова С.Ю. и др. Сравнительная гистологическая оценка воздействия препаратов с ретинола пальмитатом на стареющую кожу. Российский журнал кожных и венерических болезней 2024; 27(5): 566–574.
9. Дольникова О.А., Петрова С.Ю., Ноздрин К.В. и др. Эффекты топических препаратов с ретинола пальмитатом, направленные на профилактику старения кожи. Косметика и медицина 2024; (3): 34–40.
10. Дольникова О.А., Петрова С.Ю., Ноздрин К.В. и др. Дерматоскопическая картина восстановления кожи с помощью ретинола пальмитата. Южно-уральский медицинский журнал 2024; (3): 13–19.
11. Дольникова О.А., Петрова С.Ю., Ноздрин К.В. и др. Ультразвуковое исследование кожи при воздействии на нее препаратов с ретинола пальмитатом. Южно-уральский медицинский журнал 2025; (2): 40–50.
12. Пиголкин Ю.И., Ткаченко С.Б., Золотенкова Г.В. и др. Комплексная оценка возрастных изменений кожи. Судебно-медицинская экспертиза 2018; 61(3): 15–18.
13. Омурзакова А.Т., Изранов В.А. Ультразвук как полезный инструмент оценки возрастных изменений и патологических поражений кожи лица. Евразийский Союз Ученых 2020; 8-1(77): 55–60.
14. Гланц С. Медико-биологическая статистика. М.: Практика, 1999.
15. Ноздрин В.И., Яцковский А.Н., Волков Ю.Т. Изучение безвредности препарата — «мазь Видестим». Ретиноиды. Альманах 2000; (8): 8–11.

Реклама. АО ФНПП «Ретиноиды»